2021年6月4日到8日举行的美国临床肿瘤学协会（ASCO）年会上将公布一项多中心、I期研究的最新结果，旨在评估SHR-1701用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。尽管针对EGFR突变（EGFR+）的晚期NSCLC的靶向治疗已经发展，获得性耐药性仍然不可避免。在免疫抑制中起关键作用的TGF-β通路的阻滞可能会增强肿瘤对PD-1 / PD-L1单抗的反应。话题推荐：
SHR-1701是抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，可以促进效应性T细胞的活化，同时还可有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终有效促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。
这项I期研究包括预处理的晚期NSCLC的3+3剂量递增和剂量扩大期，以及不同肿瘤类型、基因突变或既往治疗的多个临床扩展队列。在递增和扩大剂量期间，病理证实的患者静脉滴注SHR-1701，剂量为3、10、20 mg/kg，每周3次或20 mg/kg，每周2次。研究的主要目的是确定SHR-1701的安全性、最大耐受剂量（MTD）和推荐的II期剂量（RP2D）。在EGFR+ NSCLC临床扩展队列中，组织学或细胞学证实的晚期患者在RP2D接受至少一线标准EGFR-TKI治疗后接受SHR-1701，主要终点为客观缓解率（ORR）。在剂量递增和剂量扩大期间，招募了30名患者：均为IV期；83.3%有≥2个转移部位；76.7%的患者既往接受过≥2线的全身治疗；观察到20 mg/kg组有一种剂量限制毒性（免疫介导性肺炎），MTD未达到。基于这项研究和另一项针对晚期实体肿瘤（NCT03710265）的I期研究，SHR-1701的人群药代动力学和暴露反应分析显示，RP2D为30 mg/kg，每周3次。在 EGFR+ NSCLC 队列中，入组患者 27 例：全部为 IV 期；77.8％ 的患者有≥2 个转移部位；70.4％的患者先前接受过≥2线的全身治疗；29.6％ 的患者为 19-Del 突变，14.8％ 为19-Del 和 T790M，7.4％的患者为20-ins，29.6％的患者为L858R，18.5％的患者为L858R和T790M。结果显示：在至少经过一线标准 EGFR TKI 治疗失败后，SHR-1701 单药在晚期 EGFR+ NSCLC 患者中显示出可控的安全性及令人鼓舞的抗肿瘤活性。中位治疗时间为8.7周；24例患者中有4例获得了至少一次基线后影像学评估的客观缓解，包括3例持续确诊和1例未确诊的部分缓。客观缓解率（ORR）为 16.7％（95％，置信区间为4.7％-37.4％），疾病控制率（DCR）为 50.0％（95％，置信区间为29.1％-70.9％）。2例（7.4%）患者发生了3级治疗相关不良反应（TRAEs），包括贫血、低钾血症和虚弱【各1例（3.7%）】。没有4级或5级不良反应；没有患者因不良反应而停止治疗。SHR-1701单药治疗对至少接受过一线标准EGFR-TKI失败的晚期EGFR+ NSCLC患者显示出易于管理的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。SHR-1701联合治疗EGFR+ NSCLC需要更进一步的研究。
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