ASCO中国之声丨徐兵河教授：初夏时节，与乳同行，共赴盛会

温医一院刘海光 2021-06-05

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编者按

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会-虚拟会议将于2021年6月4～8日举行。本届ASCO年会，中国医学科学院肿瘤医院多项研究入选大会口头报告及壁报讨论等环节。《肿瘤瞭望》特邀中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授对乳腺癌领域相关研究进行介绍，以飨读者。

《肿瘤瞭望》：尊敬的徐教授您好，您单位领衔的DAWNA-1研究将在本届大会进行口头发言，请您为我们提前介绍一下该项研究的实验设计及相关数据。

徐兵河教授：DAWNA-1是一项多中心、随机、对照、双盲Ⅲ期临床研究，旨在对比Dalpiciclib与安慰剂加氟维司群治疗既往经内分泌治疗复发或出现进展的HR /HER2-晚期乳腺癌患者。结果显示，Dalpiciclib联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群组相比显著改善了PFS，且安全性可控。

该研究将符合条件的患者以2:1随机分配接受Dalpiciclib联合氟维司群（Dalp-FULV）和安慰剂联合氟维司群（PBO-FULV），主要终点为经研究者评估的PFS。共361名患者随机分为接受Dalp-FULV（n=241）或 PBO-FULV（n=120）。中位随访时间为10.5个月，相对于安慰剂组，Dalp-FULV组显著改善了研究者评估的PFS（mPFS:15.7 vs 7.2 个月；HR，0.42 [95%CI：0.31～0.58]；P＜0.0001）。经独立评审委员会评估的PFS与研究者评估的结果一致。Dalpiciclib组的第一个后续化疗时间同样改善（TFSCT；HR，0.47 [95%CI：0.32～0.69]；P＜0.0001）。OS数据尚不成熟，共有25例死亡记录。

在Dalp-FULV组中，Dalpiciclib暴露的中位持续时间为9.4个月（IQR，4.3～11.4），氟维司群为9.9个月（4.7～11.9），在PBO-FULV组中，氟维司群为6.1个月（3.7～11.0）。在Dalp-FULV组和PBO-FULV组中，经研究者评估的ORR分别为27.0%和20.0%（P=0.0727），经独立评审委员会评估的ORR分别为30.3%与15.6%（P=0.0015）。

安全性方面，Dalp-FULV组最常见的3或4级AE（发生率≥3%）是中性粒细胞减少症（84.2%；PBO-FULV为 0%）和白细胞减少症（62.1%vs 0%）。因不良反应而暂停用药的分别为2.5% vs 3.3%。Dalp-FULV的SAE发生率为5.8%，而PBO-FULV组为6.7%。

该研究达到了其主要终点，结果表明Dalpiciclib 氟维司群与安慰剂氟维司群相比，显著改善了PFS，且安全性可控。我们的研究结果支持Dalpiciclib 氟维司群作为一种新的治疗选择，用于治疗复发或进展的HR /HER2-ABC患者。

《肿瘤瞭望》：Dalpiciclib是我国自主研发的CDK4/6抑制剂，该药的问世及研究结果的披露，会给中国患者带来哪些影响？是否会改写未来的临床实践？

徐兵河教授：本次ASCO年会，DAWNA-1研究数据公布，结果显示Dalpiciclib 氟维司群为我国HR /HER2-ABC患者带来了更多PFS获益。Dalpiciclib作为我国自主研发的CDK4/6抑制剂，给中国HR /HER2-ABC患者提供了更多有效治疗选择，并将改善这些患者的生存。该研究结果或将改变HR /HER2-ABC患者的临床实践。

《肿瘤瞭望》：除该项研究外，您的团队还有哪些成果将在本届ASCO大会上展出，请您为我们分享一下。

徐兵河教授：在今年ASCO年会中，我们的一些研究还入选了poster discussion和poster。以下介绍其中几个：

（1）RC48-ADC, a HER2-targeting antibody-drug conjugate, in patients with HER2-positive and HER2-low expressing advanced or metastatic breast cancer: A pooled analysis of two studies.

背景：对于HER2阳性（IHC3 ，或IHC 2 /FISH ）晚期转移性乳腺癌没有推荐的标准3线及以上方案，也没有推荐针对HER2低表达（IHC2 /FISH-，或IHC1 ）人群的抗HER2靶向治疗。RC48-ADC是一种创新的HER2靶向-抗体药物偶联物。

方法：C001CANCER（NCT02881138）是针对HER2阳性晚期患者的剂量爬坡研究，剂量水平为0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg、2.0mg/kg和2.5mg/kg，在HER2阳性患者中采用3 3设计。C003CANCER（NCT03052634）分为针对HER2阳性亚组的Ⅰb期研究，剂量水平为1.5、2.0和2.5mg/kg；针对HER2（2 ），FISH阴性或1 亚组的Ⅰb期研究，剂量水平为2mg/kg。

结果：截止2020年12月31日，共有118名女性乳腺癌患者接受了RC48-ADC治疗。其中，70例（59.3%）HER2阳性，48例HER2低表达（40.7%）。基线时，77例患者出现（65.3%）肝转移，50例（42.4%）患者ECOG PS为1分，47例（39.8%）患者既往接受过3种化疗方案。在HER2阳性组，1.5、2.0和2.5mg/kg组的ORR分别为22.2%、42.9%和40%。mPFS分别为4个月、5.7个月和6.3个月。在HER2低表达组，ORR和mPFS分别为39.6%和5.7个月，而在HER2（2 ）、FISH阴性组分别为42.9%和6.6个月。治疗相关的不良事件：约有一半的患者发生ALT与AST升高、感觉迟钝、白细胞下降等。

结论：RC48-ADC在HER2阳性和低表达晚期乳腺癌患者中显示了一致性的疗效。与其他剂量组相比，2.0mg/kg Q2W显示了更好的受益-风险比，没有发现新的安全性问题。

（2）Efficacy of epirubicin plus cyclophosphamide followed by taxanes versus carboplatin plus taxanes as adjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer:8.1 years median follow-up on a randomized clinical trial.

背景：在辅助阿霉素环磷酰胺（ECT）治疗4个周期后再使用4个周期的辅助紫杉醇（紫杉醇或多西紫杉醇）被认为是一种标准的辅助治疗，可改善三阴性乳腺癌（TNBC）的生存结局。本分析的目的是进一步评估卡铂联合紫杉（TP）辅助化疗在延长生存时间方面是否不逊于或优于标准ECT化疗。

方法：该随机、开放、多中心临床试验于2009年6月至2015年10月在中国的三家医院进行。共有308例符合条件的早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者被随机（1:1）接受ECT治疗（4个周期表柔比星90 mg/m² 环磷酰胺600 mg/m²，然后每3 周进行4次多西紫杉醇75 mg/m²或紫杉醇175 mg/m²，ECT组，n=154）或接受TP治疗（6个周期多西紫杉醇75 mg/m²或紫杉醇175 mg/m² 卡铂AUC 5每3周；TP组，n=154），随后进行手术。

结果：末次随访时间为2021年1月20日，中位随访97.6个月，中位DFS尚未达到。8年DFS：ECT组78.35%，TP组81.73%（P=0.496）。8年OS：分别为87.15%和89.14%（P=0.676）。其中，在DFS大于4年的患者，TP组的DFS比ECT组的更长（P=0.01），OS有改善趋势（P=0.4）。在SPARC＞50%人群中，TP组DFS优于ECT组（P＜0.05），OS有改善趋势（P=0.06）；在PD-1（-）和血管内侵犯（）患者中，TP组DFS（P=0.03）和OS（P=0.02）均优于ECT组。而在BRCA基因突变和野生型之间没有差别。

结论：TP组非劣效于ECT组，在某些亚型中优于ECT组。

（3）Bone safety profile of steroidal aromatase inhibitor in comparison to non-steroidal aromatase inhibitors in postmenopausal women with breast cancer:A network meta-analysis.

该研究为既往15项研究的文献回顾。甾体类依西美坦骨相关不良事件的发生率比非甾体类来曲唑和阿那曲唑的发生率低，但统计学无差异，需要前瞻性研究证实。