TREM2在疾病中的不同作用

阿尔茨海默症

构建TREM2缺失的神经退行性小鼠模型发现了其在这些疾病中的特异性作用。TREM2促进小胶质细胞存活，并向疾病相关的小胶质细胞类型转变。这种细胞类型通过在淀粉样蛋白聚集体周围形成物理屏障来限制斑块发展，该类细胞亚型主要的特征就是吞噬作用和脂质代谢相关基因高表达。在多种人神经退行性疾病中观察到TREM2表达水平的变化，这也进一步凸显了TREM2在人类神经系统疾病中的重要性和作为潜在治疗靶标的可能性。

可溶性TREM2

可溶性STREM2是蛋白水解或者选择性剪接的副产物。人脑脊液中可以检测可溶性TREM2（sTREM2），在多种神经系统疾病患者的脑脊液中，sTREM2的水平明显升高。研究表明sTREM2水平反应了小胶质细胞功能的变化，其水平也随衰老和AD的进展而变化。疾病无症状期sTREM2水平较低，早期症状时达到高峰，对应于早期小胶质细胞功能激活，进展期则略微减弱。在应激状态下sTREM2可以促进髓系细胞存活，这也暗示了其具有治疗潜力。

在肿瘤中的作用

越来越多的证据表明TREM2在肿瘤相关巨噬细胞和髓系来源的抑制性细胞中具有重要作用。有研究表明TREM2在肺癌模型中的肿瘤相关巨噬细胞和外周血单核细胞中表达上升。并且其表达量与肿瘤进展呈正相关。TREM2阳性髓系细胞可以明显抑制T细胞增殖。在317例胃癌患者中TREM2的水平与患者预后存在明显负相关。总结来说TREM2在肿瘤微环境中具有重要的促免疫抑制作用。

肥胖，脂肪肝和动脉粥样硬化

肥胖、脂肪肝和动脉粥样硬化的共同特征是慢性低水平炎症状态以及凋亡小体和蛋白质聚集体的积累。TREM2通过促进吞噬作用和抵抗炎症来抑制组织损伤而在这些病理过程中起到关键作用。如前所述，TREM2也可以通过脂质相关巨噬细胞成熟分化参与调控肥胖患者代谢综合征。脂肪相关巨噬细胞可以重塑脂肪组织，抑制脂肪细胞生长。而在动脉粥样硬化和脂肪肝中的巨噬细胞也发现了TREM2具有同样的作用。这些都暗示了TREM2作为治疗相关疾病靶点的潜在可能性。