|
ASCO2021会议摘要的翻译与整理都是广大同行牺牲周末或晚上的时间辛苦完成的，为了这项工作能每年持续下去和做得越来越好，期望大家帮对接一些愿意冠名赞助支持，全部费用将发放给这些辛苦奉献者，谢谢支持! 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了世界一流的肿瘤学专家，分享探讨国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO 年会上首次发布。 为方便大家事半功倍地学习2021年ASCO会议摘要合集，“肿瘤医生同行互帮互助群”的同行们牺牲周末时间将英文合集翻译成中文合集，免费分享给大家，最终中文翻译PDF版在目录和智能化查询方面做得比英文版更人性化，各瘤种目录下即可看到各篇小标题和链接自动跳转，设立关键词查询，方便找到你最想关注的知识。我们会在公众号陆续分享翻译好的中文版（敬请点击标题下方蓝色字体“介入小崔哥”关注本公众号），请大家多提改进建议。最终中文版合集PDF版由于文件过大，统一发送在“肿瘤医生同行互帮互助群”。 已经加入肿瘤医生同行互帮互助群系列的医生朋友，无需重复入群，一个群即可，资料会同步分享。（请勿恶意加入多个群聊，进行营销，私加好友。经举报后会被踢出所有群）。
肿瘤医生同行互帮互助群 欢迎加入肿瘤医生同行互帮互助群，群里有您更精彩 肿瘤医生同行互帮互助群 注：以上二维码扫描一个即可，无需重复 【9065】更新了西珀卡替尼对RET融合非小细胞肺癌(NSCLC)患者（患者）的总体疗效和安全性。
First Author: Benjamin Besse, Department of Medicine and Thoracic Pathology Committee, Gustave Roussy, Villejuif, France 背景：塞尔帕卡替尼是一种一流的高选择性和高效的中枢神经系统活性RET激酶抑制剂，在多个国家被批准用于治疗RET融合肺癌或甲状腺癌。在这里，我们报告了有效性和安全性结果的更新，这提供了更长的随访和更多的患者数量(安全人群：N=345 vs N=329)。 方法：纳入全球（NCT0515317128；16个国家，89个站点）。从第一次剂量后6个月随访$的患者被纳入这些分析的疗效评估人群中。综合分析集(IAS)包括218名铂化疗患者。初级分析集(PAS)是国际AS的一个子集，包括前105个连续登记的患者。未治疗人群包括48名可评估的患者。主要终点是独立审查委员会(IRC)的客观响应率（ORR，RECISTv1.1）。次要终点包括研究者提出的ORR、反应持续时间(DoR)、无进展生存率(PFS)、临床受益率（CBR、CRPRSD≥16周）和安全性。安全人群（N=345）包括所有通过数据截止方式接受≥1塞珀卡替尼剂量的NSCLC患者（2020年3月30日）。初级分析集(PAS)是国际AS的一个子集，包括前105个连续登记的患者。未治疗人群包括48名可评估的患者。主要终点是独立审查委员会(IRC)的客观响应率（ORR，RECISTv1.1）。次要终点包括研究者提出的ORR、反应持续时间(DoR)、无进展生存率(PFS)、临床受益率（CBR、CRPRSD≥16周）和安全性。安全人群（N=345）包括所有通过数据截止方式接受≥1塞珀卡替尼剂量的NSCLC患者（2020年3月30日）。初级分析集(PAS)是国际AS的一个子集，包括前105个连续登记的患者。未治疗人群包括48名可评估的患者。主要终点是独立审查委员会(IRC)的客观响应率（ORR，RECISTv1.1）。次要终点包括研究者提出的ORR、反应持续时间(DoR)、无进展生存率(PFS)、临床受益率（CBR、CRPRSD≥16周）和安全性。安全人群（N=345）包括所有通过数据截止方式接受≥1塞珀卡替尼剂量的NSCLC患者（2020年3月30日）。 结论：在这个更新的数据集中，塞珀卡替尼继续在RET融合NSCLC患者中显示出持久的抗肿瘤活性。塞尔帕卡替尼耐受性良好，安全性与之前的报告一致。正在进行一项全球、随机的3期试验（LIBRETTO-431），评估塞珀卡替尼与标准一线治疗的比较。 
编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司 任俊伟 【9066】他雷替尼（AB-106；DS-6051b）治疗ROS1融合的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者：信任的初步结果。
First Author: Caicun Zhou, Department of Medical Oncology, Shanghai Pulmonary Hospital and Thoracic Cancer Institute, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China 背景：他列替尼（AB-106；DS-6051b）是一种有效的选择性ROS1/NTRK抑制剂。在两个I期试验中，接受ROS1融合一线他列替尼的NSCLC患者（患者）的客观反应率(ORR)为66.7%（6/9），中位数无进展生存率(PFS)为29.1个月（西洪伊格纳替等，JTO临床和研究报告，2020）。TRUST(NCT04395677)是一项正在进行的多中心、对中国NSCLC患者他列替尼的II期研究。 方法：对ROS1TKI单纯性或克里佐替尼预治疗的ROS1融合的NSCLC患者用他列替尼400或600mg QD治疗。在每个中心进行ROS1测试，并由中心实验室使用RT-PCR进行确认。主要终点是通过IRC评估得出的ORR（完全反应和部分反应）。次要终点为疾病控制率（DCR、CRPR稳定疾病）、PFS和安全性等。还评估了他列替尼在400或600mgQD方案后他列替尼的药代动力学(PK)。 结果：截至数据截止时间（2021年1月15日），有22例患者接受了他列替尼治疗。平均年龄为54.5岁（范围为32-77岁）；18.2%（4/22）发生中枢神经系统转移；ECOG表现患者13.6%（3/22）为0，86.4%（19/22）为1。大多数患者（54.5%，12/22）之前接受过系统化疗；31.8%（7/22）患者之前接受过克里佐替尼治疗。肿瘤评估克里佐替尼天真患者（N=11）的ORR为100%（95%CI：72%-100%）；81.8%（18/22）有治疗突发不良事件(TEAEs)，包括恶心、呕吐、腹泻、转氨酶升高、白细胞计数减少/中性粒细胞计数减少等。13.6%（3/22）为≥3级，包括疲劳（4.5%、1/22）、白细胞下降（4.5%、1/22）和转氨酶升高（4.5%、1/22）。TEAE导致3分（剂量中断为13.6%），包括2分剂量减少（9.1%）。血浆中的他列替尼在第1天大约达到稳定状态，暴露累积2-3倍，这与I期试验观察到的结果一致。 结论：他列替尼在ROS1融合阳性NSCLC患者中表现出良好的高ORR临床活性和良好的耐受性。他列替尼治疗后的安全性和PK特征一般与一期试验一致。 编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司 任俊伟 【9067】医生对在等待生物标记物检测时延迟肺癌治疗的担忧：一项对美国肿瘤学家的调查结果。
First Author: Kathryn Finch Mileham, Levine Cancer Institute/Atrium Health, Charlotte, NC 背景：随着生物标记物检测的快速进展，告知肺癌治疗决策，临床医生面临挑战，根据测试结果保持谁、什么和何时测试以及如何治疗的知识。包括美国癌症协会国家肺癌圆桌会议代表和患者倡导者在内的ASCO工作小组进行了一项研究，以评估美国肿瘤学家中晚期非小细胞肺癌(ANSCLC)患者的生物标记检测和治疗实践。 方法：将调查发给2374名ASCO成员——肺癌专家和普通肿瘤学家。有资格需要治疗$1肺癌患者/月。估计各组的比例，并使用凿子测试进行比较。 结果：分析了170种反应。59%的受访者在学术中心工作（即有奖学金项目)，而41%的受访者在社区(非学术医院/卫生系统/私人诊所）工作。几乎所有（98%）都认为生物标志物的结果应该在订购后1或2周内收到，但37%的人平均等待3或4周才能得到结果。在通常等待3或4周的受访者中，37%在等待时开始非目标全身治疗。如果两周后没有结果，来自社区实践的受访者更有可能开始非目标的系统性治疗(59%的学术受访者为40%；p=0.013)。当被问及不进行测试的原因时，受访者<5年后的培训更有可能报告说，在等待结果后训练>6年的（41% vs 19%）相比，延迟治疗总是/往往是一个令人担忧的问题。受访者报告了非鳞状和鳞状aNSCLC的检测率都很高。多面手/专家和学术/社区受访者大致相同的代表有助于减轻对外部有效性的潜在担忧。 结论：受访者表明，生物标记物试验结果的延迟会受到治疗决定的影响。在等待生物标记物检测期间，应告知临床医生何时安全和适当地推迟治疗。受访者建议，诊断性生物标记物检测公司应该努力加快研究结果。 
编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司 任俊伟
【9068】奈拉替尼在EGFR外显子18突变非小细胞肺癌(NSCLC)和中枢神经系统(CNS)参与患者子群的疗效：the SUMMIT basket实验的结果。
First Author: Jonathan Wade Goldman, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 背景：2期SUMMIT basket实验(NCT01953926)证明了奈拉替尼对EGFR外显子18突变NSCLC患者的疗效[Boni等人，2020年世界杯]。奈拉替尼也记录了HER2转移性乳腺癌与中枢神经系统转移的活性[Saura等，SABCS2020&JClinOncol2020]。在这里，我们报告了奈拉替尼在EGFR外显子18突变NSCLC和从山顶参与中枢神经系统患者子群中的疗效。 方法：EGFR外显子18突变NSCLC患者用单剂奈拉替尼治疗（每日240mgpo）。之前允许使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)、化疗和检查点抑制剂(IO)。登记了稳定、无症状的中枢神经系统转移患者。研究终点：第8周（±1周）的客观反应率(ORR)；ORR（RECIST1.1已确认）；反应持续时间(DOR)、临床受益率(CBR)、无进展生存率(PFS)、安全性、生物标志物。 结果：11例EGFR外显子18突变NSCLC患者的基线特征：中位年龄67岁（56-83岁）；ECOGPS0/1（45%/55%）。之前的治疗方法：2种（范围1-3）：EGFRTKIs（91%）；化疗（55%）；IO（27%）。3/11患者在研究登记前有基线中枢神经系统转移，并在8-22个月接受放疗。这3例患者的最佳中枢神经系统反应是稳定的疾病，整体个体PFS为1.9（审查）、6.9和9.1个月，操作系统为2.6（审查）、17.7（审查）和17.9个月。疗效汇总情况见表。疗效总结：TKI预治疗的EGFR外显子18突变NSCLC队列接受外拉替尼单药治疗。 结论：在先前TKI暴露的EGFR外显子18突变体NSCL患者中观察到单剂奈拉替尼的活性C. 尽管只有3例基线中枢神经系统转移患者的样本较小，但研究结果表明奈拉替尼作为系统治疗方案对NSCLC患者的潜在作用。峰会试验继续招募EGFR外显子18突变NSCLC的患者。 
数据削减：2020年8月。 a: 10/11患者有EGFRTKI。 b: ORR=CR/PR（在最初满足反应标准后≥4周确认）。 c: 在安全人群中的KM分析。 d: CBR=确认CR/PRSD为≥16周±7天。第8周的ORR（以ORR开始）和ORR（RECIST1.1确认）相同，仅出现一次。 *: 正在进行的回应。 #: 审查。 编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司 任俊伟 【9069】替西利珠单抗治疗对先前含细胞治疗的非小细胞肺癌患者健康相关生活质量的影响。
First Author: Cai Zhou, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China 背景：对于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，非PD-1/L1疗法的总生存率(OS)提高了2-4个月。替利珠单抗是一种抗PD-1抗体，在棘轮（NCT03358875）试验中，替利珠单抗延长O系统（ITT人群中位数5.3个月），改善了无进展生存率（中位数4.1和2.6个月）以及总体反应率（ORR差异=14.9%）。在这里，我们报告了在本临床试验中接受替西利珠单抗和多西他西尔的患者的健康相关生活质量(HRQoL)。 方法：本开放标签、多中心3期研究的NSCLC患者随机分为替西利单单抗或多西紫杉醇。使用EORTCQLQ-C30的EORTCQLQ-C30全球健康状况/生活质量评分(GHS/QoL)以及EORTCQLQ-LC13的肺癌特异性亚量表来测量HRQoL。对基线到第10周期的GHS/QoL评分进行了描述性分析；检查了从基线到第12周期的症状亚量表的变化。 结果：805例患者随机服用替西利唑单抗（n=535）或多西他西尔（n=270）。患者为77%的男性，平均年龄为60岁（范围为28-88岁）。依从率主要为>98%，各组均相似。蒂西利珠单抗从5至10周期的GHS/QoL组比基线有所改善，而多西他西组的6至10周期有所下降。蒂西利珠单抗组第12期咳嗽、胸痛和呼吸困难的症状评分比基线下降，而多西他西尔组的患者症状增加。 结论：研究结果表明，替西利珠单抗单药治疗改善了以前含铂化疗失败患者的HRQoL；这尤其重要，因为使用替西利珠单抗治疗的NSCLC患者不仅操作系统有所改善，而且症状也有所降低。 编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司 任俊伟 
【9071】布里加替尼(BRG)治疗ALK克里佐替尼(CRZ)-耐治性非小细胞肺癌(NSCLC)：1/2期和2期(ALTA)试验的最终结果。
First Author: Scott N. Gettinger, Yale School of Medicine and Smilow Cancer Center, Yale New Haven Hospital, New Haven, CT 背景：BRG是一种激酶抑制剂，被批准用于治疗ALK转移性NSCLC患者；BRG使用的具体细节因适应症和国家而异。我们报告了BRG的1/2期和2期(ALTA)试验的长期疗效和安全性结果。 方法：1/2期研究是对晚期恶性肿瘤患者进行30-300mg/dBRG的单臂开放性试验(NCT01449461)。ALTA（NCT02094573）CRZ-耐治性ALKNSCLC随机患者接受90mgqd（臂A）或90mg时7天导入铅qd180mgBRG。对于1/2期研究，研究者报告了已确认的客观反应率（cORR；RECISTv1.1）、反应持续时间(DoR)、无进展生存率(PFS)、总体生存率(OS)和安全性。ALTA的主要终点是每个研究者的cORR；次要终点包括每个独立审查委员会(IRC)的cORR、DoR、PFS和OS。 结果：在1/2期研究中，137名患者接受BRG；其中79名患者接受ALKNSCLC(71/79患者之前有CRZ；28/79患者接受180mg qd[90mg时7天导入]；14/79患者接受90mg qd)。在ALTA中，对222例CRZ-耐治性ALKNSCLC患者进行随机分组（n=112/110，臂A/B）。在1/2期研究结束时（2020年2月18日），平均随访为27.7个月（上次患者登记后~67个月），4个月保留于BRG。在ALTA结束时(2020年2月27日），A/B组随访中位数为19.6/28.3个月（上次患者登记后~53个月），A/B组10/17个患者仍在接受治疗。表显示了经过长期随访的最终分析的疗效结果。在ALTA中，IRC评估的可测量基线脑转移患者的颅内cORR为A臂50%（13/26）和67%（12/18）；(KM)估计中位颅内DoR为9.4个月（95%CI，3.7，未达到[NR]），B臂16.6个月（3.7，NR）。通过长期随访，未发现新的安全信号。治疗突发的不良事件导致剂量中断（阶段1/2：59%、ALTA组A/B：49%/61%）、剂量减少（13%、8%/33%）或停药（10%、4%/13%）。 结论：BRG试验结果显示，CRZ-耐火性ALKNSCLC患者具有持续的长期活性、PFS和可管理的安全性。在90mg/d下，7天引入后的180mg/d剂量导致数值中值PFS和OS中值更高。最终结果与所报道的其他经批准的ALK酪氨酸激酶抑制剂的结果相似。  a：KM估计数
编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司 任俊伟 【9072】表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKIs)在具有罕见EGFR突变的NSCLC患者(pts)中的活性：一项现实队列研究(UpSwinG)。
First Author: Satoru Miura, Department of Internal Medicine, Niigata Cancer Center Hospital, Niigata, Japan 背景：EGFRTKI是对具有常见突变的EGFR突变阳性NSCLC患者（Del19或l858R）的既定治疗方法(tx)选择；然而，7-23%的NSCLC肿瘤存在罕见的EGFR突变，其中EGFRTKI的疗效不太确定。这些突变是高度异质的，NGS检测的发展有助于识别很少或没有临床数据的突变。 方法：在本非干预、全球、多中心研究（NCT04179890）中，发现具有罕见EGFR突变、吉非替尼、吉非替尼、奥西美替尼（EGFR769Q或S768I）的连续医疗或电子健康记录。端点是治疗方法故障时间(TTF)、ORR、OS和响应持续时间(DoR)。 结果： 来自9个国家的患者共有246人（平均年龄69.5岁，亚洲人84%，脑转移8%；ECOGPS≥2：16%）。大多数患者（n=226；92%）接受EGFRTKI作为一线治疗；132（54%）、105（43%）和7（3%）分别接受阿法替尼、第1代TKI和奥西美替尼治疗。57%的患者接受了>1行治疗。大多数患者（73%）有主要的罕见突变，9%有其他突变，33%有复合突变；这些是通过PCR（75%）或测序（25%）检测，主要基于组织活检（86%）。病理学报告的质量各不相同，通常缺乏关于特定突变的细节。21%的ex18英寸和72%的ex20英寸都未被定义。具有EGFRTKI的TTF和OS中位值为9.9和24.4个月；ORR为42%。在1例化疗(n=20)的患者中，TTF和ORR中位数为6.6个月和41%。主要不常见和复合突变最有利（表）。阿法替尼与第一代EGFRTKIs相比，TTF似乎更高。在大多数突变类别中，中位OS>2年，可能反映了随后治疗的高摄取。 结论：在现实环境中，EGFRTKIs是罕见EGFR突变患者的首选治疗方法选择；在主要不常见和复合突变和阿法替尼治疗的患者中看到最强的结果。数据与最近对阿非替尼的罕见突变的分析一致。使用EGFRTKI的Tx应该被视为大多数罕见突变患者的标准药物。对罕见突变患者的最佳治疗方法需要改进病理报告，更强调NGS方法和突变的精确定义。 
编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司 任俊伟 【9073】一项化疗联合以前使用PD-1或PD-L1抑制抗治疗的晚期NSCLC患者的二期试验：十大癌症研究联盟BTCRC-LUN15-029。
First Author: Nikhil Shukla, Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center, Indianapolis, IN 背景：铂双极子加检查点抑制剂(CPI)的化疗免疫治疗是晚期NSCLC患者的护理标准。虽然有些患者对最初的CPI治疗的反应延长，但大多数患者最终会经历PD。目前尚不清楚，继续CPI治疗超过进展是否有任何优势。我们报告了先前使用PD-1或PD-1或PD-L1抑制剂治疗的晚期NSCLC患者的化疗加普布罗珠单抗2期试验的结果。 方法：纳入CPI（PFS>3个月）后的患者。Pts接受彭布罗瑞珠单抗200mg q3周加二线化疗（吉西他滨1000mg/m2 IVD1和D8q3周，或多西他西尔60-75mg/m2 IVD1q3周，或培美曲塞500mg/m2 IVD1q3 wks[仅限非鳞状组织学]）。主要的终点是由RECIST1.1设计的PFS。关键的次要终点包括ORR、操作系统和毒性。零假说是彭布罗瑞单抗加二线化疗的3个月PFS中位数，替代假设是彭布罗瑞单抗加化疗的6个月PFS中位数。 结果：入选35个月。随访时间中位数为18.1个月，年龄中位数为63岁（44-80岁）。51.男性为4%，女性为48.6%。82.9%是现在或以前的吸烟者。组织学包括74.3%为腺癌，20%为鳞状细胞癌，5.7%为NSCLCNOS。治疗方案包括彭布罗瑞珠单抗/多西他西尔（40%）、彭布罗瑞珠单抗/吉西他滨（45.7%）或彭布罗瑞珠单抗/培美曲塞（14.3%）。彭布罗瑞珠单抗的平均周期数为6（1-31）。使用RECIST1.1和irRECIST的中位数PFS分别为5.2个月（95%CI：3.6-11.2，p<0.05）和6.9个月（95%CI：3.8-12）。平均操作系统为26.8个月（95%CI：13.4-30.9）。使用RECIST1.1的最佳反应是PR（23.5%）和SD（53%）。45.7%的患者经历过G3或更高的治疗相关不良事件(TRAE)。最常见的TRAE是疲劳（60%）、贫血（51.4%）和恶心（42.9%）。没有与治疗相关的死亡。 结论：彭布罗珠单抗，晚期受益CPD的NSCLC一线化疗与历史单剂化疗对照相比，与延长PFS相关。进一步研究进展后继续接受CPI治疗。 编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司 任俊伟 【9074】极光激酶抑制剂alisertib联合奥西替尼治疗EGFR突变肺癌的I期研究
First Author: Collin M. Blakely,UCSF Helen Diller Comprehensive Cancer Center, San Francisco, CA 背景：第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥西替尼是治疗晚期EGFR突变型肺腺癌(LUAD)的有效药物。然而，奥西替尼单药疗法不可避免存在耐药性。在EGFR突变型LUAD的临床前模型中，极光激酶A(AURKA)的激活导致了对奥西替尼治疗的耐药性，并与患者的TKI耐药性有关。Alisertib是一种选择性AURKA抑制剂，在早期临床试验中建立了可接受的安全性。 方法：进行了一项单机构Ia期临床试验，将alisertib与第三代EGFR抑制剂奥西替尼联合用于曾接受奥西替尼单药治疗(NCT04085315)的转移性EGFR突变LUAD患者(NCT04085315)。主要目的是确定alisertib与奥西替尼联合应用的安全性和耐受性，以确定最大耐受剂量(MTD)和推荐的2期剂量(RP2D)。次要疗效终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。采用3+3试验设计，在28天周期中的第1-3天每天服用80mg奥西替尼的患者,第8-11天和第15-17天服用alisertib，间歇剂量为20-50mg，每天两次(BID)口服。 结果：共有10例患者接受了奥西替尼80 mg的治疗，并接受了至少一剂alisertib的治疗。6例接受30 mg BID剂量，4例采用40 mg/d BID间歇给药方案。最常见的不良事件是腹泻(70%)、疲劳(60%)、脱发(50%)和中性粒细胞减少(50%)。除中性粒细胞减少外，所有不良反应均为1级或2级。两例患者(20%)出现3级或4级中性粒细胞减少；这两例患者均接受40 mg BID间歇剂量的alisertib治疗。间歇性alisertib 30 mg BID被确定为MTD和RP2D联合奥西替尼80 mg/d。ORR为10%(1/10)，DCR为70%(7/10)，多数患者病情稳定(SD) 60%(6/10)。30%(3/10)的患者出现疾病进展(PD)。中位PFS为9.4个月(2.0个月-N.R.)。 结论：在28天周期的d1-3、8-11和15-17间歇性服用alisertib 30毫克，与奥西替尼80mg/d联合使用，显示出可接受的毒性。初步疗效分析表明，alisertib+奥西替尼可能对奥西替尼单药耐药的EGFR-mt LUAD患者的疾病控制有临床意义。 参考文献：Blakely CM, et al. Phase I study of the aurora kinase A inhibitor alisertib in combination with osimertinib in EGFR-mutant lung cancer. 2021 ASCO.abs 9074. 编译：北京麦迪卫康医疗科技有限公司 石瑞 【9075】Ramucirumab+Pembrolizumab与既往使用检查点抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌的标准治疗相比的II期随机研究：毒性试验更新(Lung-MAP非匹配子研究S1800A) First Author: Karen L. Reckamp, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA 背景：转移性非小细胞肺癌的治疗前景随着免疫治疗药物在治疗初期和治疗后癌症患者(pts)中的批准而发生了显著变化，而与组织学无关。产生耐药性的肿瘤患者是一个重要的未得到满足的需求领域。血管内皮生长因子(VEGF)可调节肿瘤免疫微环境，联合免疫检查点和VEGF/VEGF受体抑制在多种肿瘤类型中显示出良好的治疗效果。Lung-MAP是针对既往经治疗的IV期非小细胞肺癌患者的主要方案。在S1800A中纳入的不符合生物标记物匹配的亚研究的患者。本文将介绍不良事件概况。 方法：S1800A是一项II期随机试验，用于既往接受PD1或PD-L1抑制剂治疗至少84天和基于铂的双重治疗(ECOG 0-1，根据PD-L1表达、组织学，并在标准护理(SOC)接受ramucirumab的意向进行分层)的患者。患者按1：1随机分为帕博利珠单抗和Ramucirumab P+R或SOC(多西他赛+R[SOC w R]；多西他赛、培美曲塞或吉西他滨[SOC wo R])。主要终点是总生存期。次要终点包括缓解、缓解持续时间、研究者评估的无进展生存期和毒性评估。 结果：从2019年5月17日至2020年11月16日，共有166人登记，140人符合纳入标准[69(49%)P+R；46(33%)SOC w R；25(18%)SOC wo R]。接受SOC wo R治疗的患者包括：多西他赛3例(19%)，吉西他滨12例(75%)，培美曲塞1例(6%)。131例符合不良事件(AE)评估。P+R组最常见的AE是疲劳(38%)、蛋白尿(28%)、高血压(23%)、腹泻(22%)和甲状腺功能减退(22%)；SOC wR组疲劳(61%)、贫血(48%)、腹泻(41%)和中性粒细胞减少(39%)；SOC wR组贫血(56%)、白细胞减少(56%)、疲劳(44%)和中性粒细胞减少(44%)；P+R组32%、SOC w R组54%和SOC wR组56%发生≥3级治疗相关不良反应。心脏和血栓事件发生在12%的P+R患者，11%的SOC w R患者和0%的SOC w R患者中。P+R组2例(呼吸衰竭和心跳骤停)，SOC w R组3例(呼吸衰竭和脓毒症2例)，SOC w R组1例(脓毒症) 发生5级AE。4例患者确诊为COVID-19 (P+R 1例，SOC 3例)，3例死亡 (P+R 1例，SOC 2例)。。 结论：P+R的3级毒性低于有或无R的SOC组。在包括R的两组中，心脏和血栓栓塞事件相似。P+R通常耐受性良好。疗效结果将在数据成熟时公布。临床试验信息：NCT03971474。 Research Sponsor: U.S. National Institutes of Health, Other Foundation, Eli Lilly and Company and MSD International GmbH. 参考文献：Reckamp KL, et al. Phase II randomized study of ramucirumab plus pembrolizumab versus standard of care for advanced non-small cell lung cancer previously treated with a checkpoint inhibitor: T oxicity update (Lung-MAP non-matched sub- study S1800A).2021 ASCO.abs 9075. 编译：北京麦迪卫康医疗科技有限公司 石瑞
更多临床研究项目请联系“复旦肿瘤邱立新医生” 短时间内完成译稿，难免有不当之处，请各位老师多多批评指正。最终中文翻译PDF版会在目录和智能化查询方面做得比英文版更人性化，各瘤种目录下即可看到各篇小标题和链接自动跳转，设立关键词查询，找到你最想关注的知识。
|
