【原】第三代溶瘤病毒：日本即将批准用于恶性脑胶质瘤

溶瘤病毒Teserpaturev（G47∆；之前称为DS-1647）已经向日本厚生劳动省（MHLW）提交了新药申请，用于治疗恶性神经胶质瘤患者。神经胶质瘤是根据恶性程度从I级到IV级分类的原发性脑肿瘤。恶性神经胶质瘤是指以快速进展，高复发率和不良预后为特征的III级和IV级肿瘤。

溶瘤病毒是利用基因工程或天然病毒，能够在不影响正常组织的情况下选择性复制并消除癌细胞；溶瘤病毒也已显示出诱导全身性抗肿瘤免疫力。与基因治疗不同，在基因治疗中，病毒充当转基因传递的载体，而溶瘤病毒利用病毒本身作为活性药物试剂。2015年美国FDA已批准溶瘤病毒药物T-VEC用于黑色素瘤治疗，T-VEC是第二代单纯性疱疹病毒1型(HSV-1)。

该溶瘤病毒是东京大学医学科学研究所的Tomoki Todo医学博士利用基因工程开发的一种第三代溶瘤性单纯疱疹病毒1型Teserpaturev。Teserpaturev在病毒基因组中具有三重突变，可导致癌细胞中选择性复制的增强，以及在保留高安全性的同时增强抗肿瘤免疫反应的诱导。

与第二代溶瘤病毒 HSV-1 G207相比，已证明第三代Teserpaturev具有更强的复制能力和更高的抗肿瘤活性。具体而言，发现该疗法在所有已评估的实体瘤模型中均有效，包括神经胶质瘤，乳腺癌，前列腺癌，神经鞘瘤，鼻咽癌，肝细胞癌，结肠直肠癌，恶性周围神经鞘瘤和甲状腺癌。此外，还发现该疗法可有效消除人胶质母细胞瘤衍生的癌症干细胞。

这种疗法是在日本针对患有复发性胶质母细胞瘤的患者进行的1-3a期日本研究的一部分，2期研究是检查残留或复发性胶质母细胞瘤患者中的teserpaturev的作用，患者每周两次通过脑部立体定向注射1×10*9 pfu的teserpaturev ，然后每4周一次，至多注射6剂。提交申请基于单臂2期临床试验的数据，该试验可满足残余或复发性胶质母细胞瘤患者1年生存率的主要终点。

除了在胶质母细胞瘤中进行的试验以外，还对早期去势抵抗性前列腺癌患者的单臂1期试验（UMIN000010463）进行了teserpaturev的评估。在这里，患者通过经直肠超声引导的经会阴方法以3×10*8 pfu的剂量注射入前列腺而接受了治疗。在3个患者队列中评估了剂量递增。在第1个队列中，患者接受了teserpaturev两次，而第二和第三个队列分别接受了3次和4次。该疗法耐受性良好。

目前，尚无批准用于治疗恶性神经胶质瘤或任何原发性脑癌的溶瘤病毒。Teserpaturev的批准将为患有恶性神经胶质瘤且需要治疗的患者提供潜在的溶瘤病毒疗法选择。

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