非匹配组进一步分为原发性耐药(n = 74),定义为在免疫检查点抑制剂治疗后6个月内出现耐药性的患者,以及继发性耐药(n = 103),至少接受了6个月的免疫检查点的患者抑制剂治疗。该组患者有第四种治疗选择,那就是durvalumab加danvatirsen。
通过HRR,STK11,ATM或73H对生物标志物匹配组的患者进行治疗。具有HRR或STK11的患者被分配为奥拉帕尼,ATM阳性的患者被分配为ceralasertib,而73H阳性的患者被分配为oleclumab。具有靶向EGFR,ALK,ROS1,BRAF,MET或RET改变的患者被排除在试验之外。配对队列的中位总体随访时间为1.4到5.0个月。ceralasertib ATM组的ORR为11.1%,而olaparib HRR组为9.5%,而olaparib STK11组为4.8%。oleclumab 73H组无反应。
原发耐药队列的中位总体随访时间为1.4到2.8个月。ceralasertib组的ORR为10.5%。该队列没有其他治疗反应。继续性耐药队列的中位总体随访时间为2.6个月至4.6个月。ceralasertib组的ORR为8.3%,而olaparib组和oleclumab组的ORR为4.3%。danvatirsen组没有反应。
匹配组的中位PFS更高,ceralasertib为7.43个月,其次是奥拉帕尼HRR2.79个月。oleclumab和奥拉帕尼STK11组的中位PFS少于2个月。在原发耐药人群中,ceralasertib组的中位PFS为4.24个月。奥拉帕尼为3.38个月。danvatirsen和oleclumab的中位PFS少于2个月。在继发性耐药人群中,ceralasertib产生了中位PFS 4.96个月。奥拉帕尼组的中位PFS为4.17个月,其次是danvatirsen 3.09个月和oleclumab 2.63个月。
匹配组的中位OS更高,ceralasertib在15.80个月,其次是奥拉帕尼HRR 9.63个月。中位OS是oleclumab组9.49个月和奥拉帕尼STK11 在5.75个月。在原发耐药人群中,中位OS为11.60个月。紧随其后的是奥拉帕尼 7.16个月。oleclumab组的中位OS为7.06个月,danvatirsen组的中位OS为6.01个月。在继发性耐药人群中,ceralasertib产生了中位OS 17.38个月。奥拉帕尼组的中位OS为15.51个月,其次是oleclumab 12.78个月和danvatirsen为11.20个月。
ceralasertib加durvalumab的组合可提高接受抗PD-1 / PD-L1治疗后出现进展的非小细胞肺癌患者的客观缓解率,无进展生存期和总体生存期,将会为免疫治疗后出现进展的肺癌患者提供更多治疗选择。
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