药材名称
钩藤
汉语拼音
gou teng
文件原文
《中华本草》苗药卷
药材别名
hleatgheud那勾(贵州松桃),jablabliod加罗略(贵州黔南),bubdrutlaod补都老(贵州毕节)钓钩藤,钓藤勾,莺爪风,嫩钩钩,金钩藤,倒挂金钩,钩耳,双钩藤,鹰爪风,倒挂刺、孟介能(苗药名)
主要药用类别
平肝息风药
药材基原
为茜草科植物钩藤、华钩藤、大叶钩藤的带钩茎枝。栽后3~4年采收,在春季发芽前,或在秋后嫩枝已长老时,把带有钩的枝茎剪下,再用剪刀在着生钩的两头平齐或稍长剪下,每段长3cm左右,晒干,或蒸后晒干。
性味归经
味甜,性冷。入热经。《苗族药物集》:“性冷,味苦,入热经、半边经。”
功能主治
息风止痉,清热平肝。
注意事项
脾胃虚寒者慎服。
化学成分
1.钩藤 钩茎、叶含2-氧代吲哚类生物碱。叶含吲哚类生物碱葡萄糖苷内酰胺(rhynchophine),长春花苷内酰胺(vincoside lactam),异长春花苷内酰胺(strictosamide,isovincoside lactam),吲哚类生物碱;瓦来西亚朝它胺(vallesiachotamine)及酚性化合物;左旋-表儿茶酚(epicathechin),金丝桃苷(hyperin),三叶豆苷(trifolin)。此外,还含地榆索(sanguiin),甲基6-O-没食子酰-D-葡萄糖苷(methyl-6-O-galloyl-D-glucoside),3-o-没食子酰原矢车菊素(3-O-galloyl procyanidin),糖脂(glycolipid),已糖胺(hexosamine),脂肪酸和草酸钙(calcium oxalate)。
钩藤还含b-育亨宾(6-yohimbine)及缝籽木蓁甲醚(geis-soschizine methyl ether)。3β,6β,19α-三羟基乌苏酸;23-去甲基24-烯-3β,6β,19α-乌苏酸;6β,19α-二羟基乌苏酸三酮;齐墩果酸;5,7,3',4'-四羟基黄烷三醇;β-育亨宾和滇钩藤碱Ⅰ。
2.华钧藤 钩茎含2-氧化吲哚类生物碱;异翅柄钩藤酸(isopteropodic acid),翅柄钩藤酸(pteropodicacid),帽柱木酸(mi-traphyllic acid),异钩藤酸(iso-rhynehophyllic acid),钩藤酸(rhyn-chophyllicacid),吲哚类生物碱:四氢鸭脚木碱(tetrahrdroal-stomine),异翅柄钩藤碱(isopteropodine)即异翅柄钩藤酸甲酯(isopteropodic acid methyl ester),异钩藤碱,翅柄钩藤碱(pteropodine)即翅柄钩藤酸甲酯(pteropodicacid methylester),钩藤碱A(7-isoformosanine),帽柱木碱即为帽柱木酸甲酯(mitraphylline,mitraphyllic acidmethyl ester)、钩藤碱、异钩藤碱N-氧化物(isorhyn-chophylline N-oxide),翅柄钩藤碱N-氧化物(pterop-odine N-oxide),钩藤碱N-氧化物(rhynchophylline N-oxide),帽柱木碱N-氧化物(mitraphllime N-ox-ide)。尚含东莨菪素(scopole-fin)。
3.大叶钩藤 叶含-2氧化吲哚类生物碱:异钩藤碱,钩藤碱,柯诺辛碱(corynoxine),柯诺辛碱(cory-noxne)B。
药理作用
1.对心血管系统的作用 (1)降压作用:钩藤碱(Rhy)具有较明显的降压作用,其降压特点是先降压,继之快速升压,然后持续下降。降压原理主要是直接和反射性的抑制了血管运动中枢,以及阻滞交感神经忧其神经节,使外周血管扩张,阻力降低,通过抑制细胞内Ca2+释放,产生直接扩血管作用,且对多种激动剂所致血管收缩有效,Rhy对在整体动物所致外周阻力的降低,主要是由于Rhy对血管床特别是小动脉的直接作用所致。Rhy与双肼苯哒嗪(Di-hy)同时使用,使Dihy的降压效应增加,并能对抗Dihy加快心率,增加心肌耗氧的不良反应。用钩藤灌流蟾蜍心脏,观察灌流前后心肌收缩力、心输出量和心率的变化。结果心肌收缩幅度减小、心输出量减少和心率变慢。故钩藤对蟾蜍心脏有抑制作用,从而降低血压。另有报道,钩藤煎剂浓缩液能降低自发性高血压大鼠(SHR)的SBP,逆转其左室肥厚(LVH),其作用机制可能与抑制原癌基因C-fos表达有关。
(2)对心脏的影响:用电磁量法,钩藤碱20mg/kg静注后显著降低麻醉犬和猫的左室内压峰值(LVSP)、平均动脉压(MBP)和心率(HR),降低幅度均在30%以上。左室舒张末期压(LVEDP)明显升高,对心输出量影响不大,但由于心率减慢,故心搏量在犬可见明显增加,药后犬和猫的总外周阻力降低,结果提示钩藤碱的血流动力作用是降低平均动脉压并使心脏后负荷降低,前负荷升高;扩张血管减少外周阻力;心率减慢,每搏输出量增加。清醒大鼠静脉注射钩藤碱20mg/kg,立即出现LVSP,心肌纤维收缩成分缩短速度(Vmax)和左室压最大变化速率(dp/dtmax)显著下降,其下降幅度分别为-7.8%、-15.9%和-23.2%,维持5、10、20分钟不等,然后逐渐恢复至药前水平,而LVSP至90分钟时显著高于给药前。LVEDP在刚给完药时明显上升,1分钟后又降至低于药前水平。HR立即显著下降,且最大变化值为-35.3%,在观察的90分钟内一直明显低于药前水平。心肌力-速度向量环LVP-(dp/dtmax)P-1,Loop明显缩小,以后1分钟时最为明显,之后逐渐恢复正常。
(3)对心肌电生理作用钩藤碱对离体豚鼠灌流心脏电活动影响的观察表明,循环灌流血液中的钩藤碱的浓度为0.25mmol/L时,动作电位振幅(APA)压低13.5%,0相上升最大除极速度(Vmax)减慢29.7%,最大舒张电位(MDP)、自动发动频率(SFF)减小,平均复极速度(MRR)延长15.5%;灌流液中钩藤碱浓度增至2.5mmol/L时,除MDP外,上述变化更为明显,表明钩藤碱对心肌电生理作用随剂量增加而增强。
(4)抗心律失常作用钩藤总碱静脉注射麻醉犬(20mg/kg)、大鼠(30mg/kg),可见心率显著减慢。静脉注射此总碱15mg/kg,对乌头碱、氯化钙、氯化钡诱发的大鼠心律失常均有对抗作用,对乌头碱诱发的心律失常和氯化钙诱发的室颤具有明显的防治作用。用膜片钳全细胞记录的方法研究钩藤碱对大鼠心肌细胞钙离子通道的阻滞作用,钩藤碱明显抑制维拉帕米敏感的L型钙通道,减少钙离子内向电流,但不改变最大激活时的膜电位水平以及激活时间常数,提示钩藤碱非电压依赖性地抑制钙通道,其最大反应出现在给药10分钟,为浓度依赖的作用。用上述方法研究钩藤碱对大鼠和豚鼠心肌细胞上电压依赖性钾通道的影响,氯化钙存在时,约藤碱30μmol/L减少大鼠心肌细胞-40mV至-60mV去极化时产生的瞬时外向K+电流(IA)30%,并减少-40mV至-50mV去极化时,豚鼠心肌细胞的延迟整流K+电流(IK)60%,同样剂量的钩藤碱对大鼠和豚鼠心肌细胞的内向整流K+通道(IK)无影响。提示钩藤碱的抗心律失常作用除了Ca2+通道阻滞外,与其K+通道抑制作用有关。Rhy(2.5~25mg/kgiv)还能延长心电图P-R、Q-T间期及增宽QRS波,其作用类似奎尼丁。Rhy对自发节律右心房具有负性变化作用,此作用在15~200μmol/L范围内呈浓度效应依赖关系;对电驱动离体左心房,Rhy在浓度大于200μmol/L时产生负性肌力作用,其作用原理可能同抑制钙内流有关。
2.抑制血小板聚集和抗血栓形成浓度为0.325~1.30mmol/L时钩藤碱对ADP所致兔血小板聚集有明显促进解聚的作用,此作用较阿司匹林略强。钩藤碱对正常血小板cAMP浓度无明显影响,但显著抑制血小板聚集剂凝血酶及ADP所引起的血小板内cAMP浓度下降。钩藤碱还具有明显改善红细胞变形能力的作用。Rhy对正常血小板内cAMP浓度无明显影响,但显著抑制血小板凝聚剂凝血酶及ADP所引起的血小板内cAMP浓度下降。Rhy具有明显改善红细胞变形能力的作用。
3.镇静、抗癫痫及惊厥作用钩藤碱使小鼠自发活动减少,加强戊巴比妥的镇静催眠作用。采用脑电图描记术,观察钩藤对毛果芸香碱致癫痫家免大脑皮层放电的影响。结果:腹腔注射钩藤后可使癫痫发作次数及发作持续时间显著减少,发作间隔时间显著延长(P<0.05)。结果发现:钩藤注射液能明显抑制癫痫模型电活动,提示钩藤具有抗癫痫作用。采用荧光分光光度法测定大鼠脑内单胺递质,显示钩藤碱能增加下丘脑和杏仁核5-HT含量,而皮层、杏仁核和脊髓的多巴胺(DA)减少。培养的大鼠脑片中钩藤碱使DA释放增加,但释放增加见于皮层和杏仁核,而下丘脑释放减少,对高K+所致的5-HT及DA释放则表现为抑制作用。华钧藤中含有的柯楠因碱、二氢柯楠因碱、盖索奇嗪甲醚对大鼠脑细胞的3H-HT结合率有抑制作用,柯楠困碱最强。离休器官实验时表现为5-HT受体部分激动剂(或拮抗剂)的活性。
4.对脑缺血缺氧的保护作用钩藤碱有浓度依赖性抑制低氧状态下皮层神经元L-钙通道的激活作用,缩短其平均开放时间,延长其平均关闭时间并降低其开放概率,这表明Rhy对大鼠大脑皮层神经元L-钙通道有阻滞作用,从而降低细胞内钙超载,此为Rhy改善低氧性脑代谢紊乱的机制之一。钩藤碱有明显抗小鼠缺氧的作用,但并非是增加脑血流量所致,Rhy有明显减少小鼠氧消耗的作用,其延长缺氧小鼠存活期可能同减少整体氧消耗有关。
5.对平滑肌的作用钩藤煎剂约17mg/ml能够短时间降低离体回肠肠肌的张力,同时很快使收缩幅度显著增大;并有对抗组胺作用,但无对抗烟碱和5-HT作用。钩藤碱能抑制离体兔肠收缩,并能兴奋大鼠离体子宫。钩藤碱对催产素高K+去极化后Ca2+引起的大鼠离体子宫收缩均有抑制作用,前一作用可被Ca2+所对抗。氯化钙量效曲线显示,钩藤碱对其呈非竞争性拮抗。在无Ca2+液中,钩藤碱10μmol/L抑制催产素依赖细胞内Ca2+引起的收缩;而钩藤碱再40μmol/L除加强这一作用外,对催产素依赖细胞外Ca2+的收缩亦有抑制作用。在无钙液中,钩藤碱与维拉帕米相似,能抑制乙酰胆碱诱发的结肠带收缩,表明对结肠带依赖细胞内Ca2+的收缩有抑制作用。当恢复细胞外液Ca2+浓度后,维拉帕米对依赖细胞外Ca2+所致收缩无明显影响。钩藤总碱10mg/kg腹腔注射和40mg/kg灌胃能抑制组胺所引起的豚鼠哮喘。
6.其他作用硬毛钩藤碱对由于骨盆神经受电刺激而引起的膀胱挛缩有强的持续时间长的抑制作用,该碱对分离出的蛙的坐骨神经有局部麻醉作用。利用内面朝外式膜片钳单通道记录法研究Rhy对大鼠肺动脉平滑肌细胞钙激活钾通道(KCa)的影响,发现Rhy15、30、45、60μmol/L可使KCa的开放概率由加药前的0.085±0.005分别增加到0.176±0.011、0.315±0.009、0.485±0.016和0.761±0.012(n=7,P<0.01),说明Rhy有增加肺动脉平滑肌细胞KCa开放作用。
7.毒性钩藤碱对小鼠皮下注射的LD50为165mg/kg。静脉注射的LD50则为05mg/kg。异钩藤碱小鼠腹腔和静脉注射的LD50分别为217mg/kg和80mg/kg;二氢柯楠因碱小鼠腹腔注射的LD50为89mg/kg;硬毛钩藤碱小鼠腹腔注射和静脉注射的LD50分别为110mg/kg和35mg/kg;去氢硬毛钩藤碱小鼠腹腔和静脉注射的LD50分别为134mg/kg和33mg/kg。家兔灌服钩藤煎剂50mg/kg,连续14天,剖检未见内脏发生病理形态改变。
附方
主治小儿惊风,夜啼,热盛动风,子痫,眩晕,头胀痛。1.治头痛久不愈钩藤21g,鸡蛋2个,先煮鸡蛋后放钩藤,服时趁热气熏头部。2.治惊风钩藤6~15g.六月雪9g,水煎服。3.治关节痛钩藤叶、蛇含、蛇莓、生姜,共捣烂,用桐油炒热,敷痛处。或鲜钩藤根250g,晒干,煮糯米饭吃。(1~3方选自《草药手册》)4.治小儿惊风钩藤茎枝、排风藤、五匹风各9g,大过路黄、金银花、天麻各6g,水竹叶20张,煨水服,每日3次。(《贵州草药》)5.治面神经麻痹钩藤60g,鲜何首乌藤125g,水煎服。6.治呕血钩藤、隔山消、鸟不落各10g,水煎服。(5~6方选自《湘西苗药汇编》)
现代临床研究
①治高血压病①治疗组175例,每日取钩藤30g,加水1000ml,煎煮10分钟,早、晚分服。对照组37例,口服复方降压片,每日3次,每次2片。均以30天为1个疗程,均于治疗前及治疗开始后每周测血压1次。治疗后血压下降平均值kPa(mmHg):收缩压治疗组为 钩 藤 -------------------------------------------------------------------------------- 为茜草科植物钩藤Uncaria rhynchophylla (Miq.) Jacks. 或华钩藤Uncaria sinensis (Oliv.) Havil. 及其同属多种植物的带钩枝条。亦名钓藤 (《本草经集注》)。味甘,性凉。入肝、心经。功能:清热平肝、熄风定惊。主治:小儿惊痫抽搐,大人血压偏高、头晕、目眩、妇人子痫。内服:煎汤 (不宜久煎),10~15g;或入散剂。 【现代研究】 【临床运用】 【注意事项】 【医家论药】 |
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