【原】同是乳腺癌，治疗用药为何大不同？

乳腺癌内分泌治疗发展至今，已取得了突飞猛进的进展。然而在用药方面，不少觅友很多时候都没有弄清楚，那就是：如何选择用药。比如，某某阶段该选什么药，选原研药还是国产药。

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常用药物及相关副作用

目前，临床上常用的内分泌治疗药物类型主要有以下4种：

抗雌激素类药物

代表药物

他莫昔芬（TAM)、氟维司群等。

药物作用及使用阶段

• 他莫昔芬——绝经前乳腺癌患者内分泌治疗的首选药物，能够与雌激素受体有效结合并发挥雌激素拮抗剂作用，抑制乳腺增生，控制乳腺癌细胞增殖^[1]；

• 氟维司群——被指南推荐用于绝经后患者的一线内分泌治疗^[2-4] 。主要用于接受他莫昔芬药物治疗后失败的绝经后乳腺癌患者，或芳香化酶抑制剂耐药的后续治疗。

药物副作用

• 他莫昔芬会导致患者出现胃肠道反应、血脂异常、月经失调、子宫内膜增生、颜面潮红、皮疹、脱发等^[5]。对长期服用他莫昔芬类药物的觅友，需定期监测血脂水平，定期检查子宫内膜厚度及妇科症状有无异常；

• 氟维司群在使用过程中，可能会出现皮疹、发热、尿泌道感染等症状，部分症状可自行消失，若出现严重不良反应，则需求助医生。

芳香化酶抑制剂（AI）

代表药物：

甾体类的依西美坦及非甾体类的来曲唑、阿那曲唑。

药物作用及使用阶段

• 依西美坦——可降低绝经后妇女雌激素量及ER阳性乳腺癌术后复发风险；

• 来曲唑——通过与亚铁血红素中的铁原子结合，和内源性底物竞争芳香化酶的活性位点，从而可逆抑制酶的活性；

• 阿那曲唑——绝经后乳腺癌患者采用阿那曲唑治疗可有效降低子宫内膜厚度及性激素水平^[6]。

在整体治疗效果上，芳香化酶抑制剂在绝经患者的新辅助治疗中疗效明显优于他莫西芬^[7-8]。因此，指南推荐芳香化酶抑制剂可用于绝经后乳腺癌激素受体阳性患者的首要选择方案。

药物副作用

芳香化酶抑制剂这类药物可能会导致骨密度下降、骨质疏松、骨折及关节疼痛等骨不良反应。建议觅友在治疗期间，需要加强预防和减轻骨关节症状和骨质疏松^[9-10]。

促黄体生成素释放激素拮抗剂

代表药物：

亮丙瑞林、戈舍瑞林等。

药物作用及使用阶段

亮丙瑞林、戈舍瑞林都是绝经前乳腺癌内分泌治疗中重要的卵巢功能抑制药物，可抑制黄体生成素及促卵泡激素分泌，降低绝经前患者机体内雌激素水平，阻碍雌激素依赖性乳腺癌细胞的生长。

其具有可逆性，当停止用药后患者卵巢功能可逐渐恢复至正常状态，保障患者生育需求^[11]。

药物副作用

这类药物最主要不良反应为潮热、失眠、心情变化及骨质疏松等更年期综合征表现，联合使用阿那曲唑会引起部分乳腺癌患者更年期症状加重^[12]。

建议觅友积极改善生活方式及环境，及时进行心理疏导和对症治疗等干预措施。

靶向药物^[13]

代表药物：

CDK4/6抑制剂、依维莫司。

药物作用及使用阶段

• CDK4/6抑制剂——进展期乳腺癌内分泌治疗的一线标准治疗药物，可延长患者的无进展生存时间，减少不良反应；

• 依维莫司——美国FDA已批准依维莫司联合依西美坦治疗非甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败的绝经后激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者^[14]。

药物副作用

• 依维莫司的主要不良反应表现为口腔炎、皮疹、疲劳和间质性肺炎等。建议用药期间使用预防性皮质醇漱口水，降低口腔炎发生；

• CDK4/6抑制剂最常见副作用为中性粒细胞减少、白细胞减少、疲倦、恶心等。用药期间建议及时观察白细胞减少情况，及时将副作用降至最低，避免对患者造成“雪上加霜”的后果。

乳腺癌患者是否可以选择内分泌治疗，采用何种药物，需要根据患者目前的绝经前后状态、年龄、内分泌环境及疾病进展速度等，其生理差别决定了不同的用药方式 ^[15]。

2

 原研药or国产药，哪个更好？

目前，不少乳腺癌治疗药物大多为原研药，比如恩美曲妥珠单抗（赫赛莱）、哌柏西利（爱博新）、奈拉替尼（贺俪安）、艾立布林（海乐卫）等......

所以不少觅友又陷入了困惑：原研药or国产药，为什么同样的药，价格会相差几十倍？价格差这么多，药的质量会不会也相差很多？在解疑之前，我们先来了解，什么是原研药什么是国产药：

原研VS国产

原研药：顾名思义就是指原创性的新药，该药物有大多为跨国药企研发的。原研药带有专利标签，受法律保护，不可以被仿制。其他企业想仿制的话，只能等20年后该药物专利保护期过了才可以进行仿制。

国产药：有时也被称之为国产仿制药。指的是，原研药的专利保护期到期后，我国医药企业针对这种原研药的主要成分的分子结构进行复制后生产出来的药品。

相同点：原研药和国产药，两者在剂型、安全性、规格、给药途径、质量、有效成分及适应证等方面都是完全相同的，都具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用^[16]。

不同点：在生产工艺、辅料等方面，国产药与原研药可能存有一定差别。

可是为什么同样的药，价格会相差几十倍？

原研药比国产药贵的原因在于，这些原创性药物从研发到上市，往往需要经历一个漫长的研发周期和高额资金投入，考虑到成本问题，医药公司会把研制过程中所花费的时间成本、资金、人力物力等，都加到药价之中。只有维持足够的利润，药品生产企业才有动力继续去研制新药，所以原研药在上市后的价格高昂也是情有可原。

而国产药之所以价格低，主要因为仿制药没有研制的过程，所以生产药物的成本很低，药价自然就会“跳水”。但是价格那么低，会不会药效也随之下降呢？

国家对于仿制药的要求还是很严格的，必须进行药物一致性评价，要求仿制的药品，在杂质含量、溶出速率、生物利用度等方面要等同于原研药的标准，否则就拿不到药品上市许可（药品批准文号）。因此，可以说虽然药品价格降价，但并不意味着药品质量就会下降。

最后，关于副作用的问题。

是药三分毒。无论觅友们是选择原研药还是国产药都有可能发生不良反应。当然，是否发生不良反应以及反应程度，主要还是与个人的体质有关系^[17]。

我们前面介绍过，国产药在国内上市前是需要经过严格的检验和临床对照的，所以其副作用不会说比原研药更严重。只要大家服用的药物都是在医院或正规渠道的药店购买的，都可以放心使用，大可不必有那么重的心理负担。

END

内分泌治疗已发展成乳腺癌主要治疗手段之一，它可以降低患者的复发死亡风险，提高生存时间。不过在用药之前，大家应了解药物相关知识以及不良反应，并做到合理用药，才能达到最终的治疗效果。

责任编辑：乳腺癌互助君

参考资料：

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[2] Di Leo A, Jerusalem G, Petruzelka L, et al. Results of the CONFIRM phase III trial comparing fulvestrant 250 mg with fulvestrant 500 mg in postmenopausal women with estrogen receptor- positive advanced breast cancer[J]. J Clin Oncol, 2010, 28(30): 4594-4600.

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[4] Di Leo A, Jerusalem G, Petruzelka L, et al. Final overall survival: fulvestrant 500 mg vs 250 mg in the randomized CONFIRM trial[J]. J Natl Cancer Inst, 2014, 106(1): djt337.

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[15] 张瑾.乳腺癌内分泌治疗的进展 [J].中华乳腺病杂志:电子版,2011,5(1):7-11.

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