想用免疫治疗又不懂作用原理？先来看看肿瘤与免疫系统不得不说的故事！

伴随着人类对癌症的认识不断增加，我们也开发出了多种多样的癌症治疗方式。

• 一开始我们认为肿瘤是一个巨大的肿块，所以手术应运而生；

• 而后我们发现癌细胞也是从正常细胞突变过来的，最大的特点是增殖迅速不会凋亡，于是针对过度增长的细胞的化疗诞生；

• 与此同时利用放射线直接杀死癌细胞也登上了历史舞台；

• 再之后，我们发现癌细胞特别依赖于某些基因的突变，这些重点癌症突变最后发展出了靶向药......

然而随着技术的发展，人们发现癌症依旧无法彻底根除，于是人们将目光放回到人体自身，结果在人体内找到了癌细胞的天敌——免疫细胞。由此诞生了第四种癌症治疗方式，免疫治疗。免疫治疗也被认为是目前最有希望攻克癌症的治疗方式。

近年来，免疫治疗也在临床上发挥了巨大的效果，想用免疫治疗又不懂作用原理？那么就让我们先来看看肿瘤与免疫系统不得不说的故事！

恶性肿瘤的自述

大家好，我的名字是恶性肿瘤，也可以叫我“癌”。当然，你们当中的很多人还喜欢叫我“坏东西”、“坏毛病”。其实，我也挺委屈的。我并不是从一出生就是大坏蛋。在最初的最初，我和身体里的其他小伙伴（细胞）一样，都是很正常的，每天为了身体的运转而勤奋工作工作。只是后来的一些意外，让我变成了现在的样子。

图片来源：Unsplash官网

曾经，我是一个遵纪守法的好公民。只是现在这世道，好人难当啊。总会有各种坏蛋来刺激和诱惑我，比如：

• 不期而至的慢性炎症、病毒感染；

• 环境污染（被污染的水、空气）；

• 不良的饮食习惯（暴饮暴食、吸烟、饮酒、常吃含有致癌物质的食物）；

• 其他因素（遗传因素、电离辐射等）；

• ......

这些刺激都有可能导致一个好细胞突变为坏细胞，我就是在他们的引诱之下一步步变坏的。

不过，如果仅仅一个坏细胞，也成不了大事。因为人体很强大，有免疫系统的存在，可以识别并清除像我这样的坏蛋细胞。只有当我们这些坏蛋细胞不断突变、伪装，逃过免疫系统的法眼，再聚集到一起，才能够最终形成大家所熟知的“肿瘤”、“癌”这样的坏东西。所以，如果你们人类想要清除我们，免疫系统是一个非常有力的帮手。

免疫系统是如何工作的

免疫系统三大功能：

1.免疫防御——阻止和清除入侵者（病原体及其毒素）；

2.免疫监视——免疫系统具有的识别、杀伤并及时清除体内叛军（突变细胞），防止肿瘤发生的功能；

3.免疫自稳——维持自身环境稳定，可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物。

免疫系统中有很多重要的细胞，他们分工合作，确保了免疫系统的正常运转，其中最主要的成员有以下几个：

T细胞：主要绞杀肿瘤细胞；

NK细胞：自然杀伤细胞，非特异性绞杀肿瘤细胞；

巨噬细胞：吞噬细胞碎片，还可以吞噬肿瘤细胞；

DC细胞：发现异常情况，及时通知反馈；

B细胞：为人体制造抗体。

对于肿瘤细胞的清除过程而言，免疫系统的每一个细胞都有固定的工作，各司其职又互相配合，才能精准地完成识别、杀伤并清除体内肿瘤细胞的作用。

有朋友看到这里可能就想问了，既然肿瘤细胞都被免疫系统识别并清除了，人为什么还会得癌呢？这个就要更加详细地说了。一般肿瘤的发生发展分为以下几个阶段：

免疫识别清除阶段

通常情况下，由于各项因素的影响人体内会有一定几率出现异常的细胞，也就是肿瘤细胞，但是这些肿瘤细胞数量不多，免疫系统可以顺利的识别并清除他们。这时，免疫系统占据上风，人体并不会患病。

平衡阶段

肿瘤细胞是很狡猾的，他会慢慢进化，想出一系列的办法，慢慢的可能就会有一些细胞能够逃避免疫系统的识别，存活下来。也有一些肿瘤细胞会伪装失败，最终还是被免疫系统看穿了。此时，肿瘤细胞与免疫系统处于一个大体平衡的状态。

免疫逃逸阶段

仅仅是部分逃脱免疫系统的识别并不能满足肿瘤大军的心愿，他们还会继续突变、继续进化，最终完全逃避了免疫系统的识别作用，变得肆无忌惮起来。此时就处于免疫逃逸阶段了，人体的免疫系统几乎无法识别或者杀伤他们了，肿瘤细胞完全占据上风，最终就形成了恶性肿瘤。

如何利用“免疫”抗肿瘤

如今比较火热的治疗方式就是免疫治疗，很多人只知道这种治疗方式的名字，并不知道作用原理。其实，简单的来说，就是通过解除免疫受到的抑制或者增强免疫的能力，让免疫系统能够正常的去识别并杀伤肿瘤。这2类原理中的代表则分别是PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T细胞疗法。

PD-1/PD-L1抑制剂

为了生存，肿瘤细胞逃避免疫系统监察的方法真的很多，最为大家所熟知的一条途径就是通过肿瘤细胞表面的PD-L1/PD-L2的蛋白与免疫T细胞表面的PD-1结合，起到伪装的作用，导致T细胞不能识别敌人，把它当成是“好细胞”，而不会再去杀伤他，这样肿瘤细胞就成功地瞒过了免疫系统，得以存活下来，并且不断增殖。

面对肿瘤细胞的这个套路，常用的治疗方法是PD-1/PD-L1抑制剂。目前已研发出不少靶向的PD-1/PD-L1单抗，比如国外的O药、K药、T药，国内的拓益、达伯舒等等，都是通过阻断T细胞表面的PD-1与肿瘤细胞PD-L1结合，恢复T细胞对肿瘤细胞识别杀伤作用。

CAR-T细胞疗法

CAR-T细胞疗法则是让T细胞变得更加强大。在人体内，癌细胞会通过各种方式躲避T细胞的追杀，从而达到免疫逃逸的目的。

为了让T细胞可以更好的识别癌细胞，人们就在实验室的条件下对癌细胞进行分析，找到癌细胞区别于正常细胞的特征——通过这些特征，可以让T细胞精准的找到癌细胞。

CAR-T正在细胞攻击癌细胞

（图片来源：上海细胞治疗集团）

这些癌细胞的特征会被导入到T细胞体内，就像是给T细胞增加了一个GPS导航一样，可以精准的找到癌细胞，这就是CAR-T细胞治疗技术。

目前CAR-T细胞疗法已经有多款获得了FDA审批上市，在美国，更是有一面CAR-T细胞疗法 的旗帜Emily——这个小女孩在经过CAR-T细胞治疗后已经迎来了自己健康生活的第9个年头了。