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美国 FDA 于 6 月 7 日加速了批准的渤健（Biogen）的阿尔茨海默症新药 Aduhelm（aducanumab），在宣布加速批准的同时，FDA 药品审评与研究中心（CDER）主任 Patrizia Cavazzoni 发布了一份对批准决定的说明。 说明首先承认了 Aduhelm 所受到的广泛关注和引发的争议，以及争议原因；然后说明了 FDA 做出批准决定的依据并对临床试验数据做了简单说明；并解释了加速审批计划的使用条件和后续措施；最后介绍了阿尔茨海默症患者群体所面临的痛苦和严峻形势。下面我们来看看这份说明： 该批准在很多方面都很重要。Aduhelm 是自 2003 年以来首个被批准用于阿尔茨海默症的新疗法。也许更重要的是，Aduhelm 是第一个针对阿尔茨海默症潜在病理生理学的治疗方法，即，大脑中淀粉样蛋白斑块的存在。Aduhelm 的临床试验首次表明，这些斑块（阿尔茨海默症患者大脑中的一个标志性发现）的减少有望使导致这种破坏性痴呆的临床衰退减轻。 我们很清楚对这一批准的关注。我们知道 Aduhelm 已经引发了媒体、阿尔茨海默症患者社区、民选官员以及其它利益相关者的广泛关注。在一个用于治疗严重、危及生命疾病的药物迟迟悬而未决的情况下，有那么多人关注这次审评结果是可以理解的。此外，申请人提交的数据中包含的数据非常复杂，并且在临床获益方面存在剩余不确定性。关于 Aduhelm 是否应该被批准，已经有相当多的公开辩论。正如在解释科学数据时经常遇到的情况一样，专家群体提供了不同的观点。 归根结底，我们遵循了我们在数据不明确的情况下做出监管决策的一贯行动方针。我们细细梳理审查了临床试验结果，征求了外周和中枢神经系统药物顾问专家委员会的意见，听取了患者社区的意见，并审评了所有相关数据。我们最终决定使用加速审批路径，该路径旨在为患有严重疾病的、具有未竟医疗需求的患者提供早期获得可能有价值的疗法，尽管这些获益存在一些剩余不确定性，但仍有希望获得临床获益。在决定该申请符合加速审批要求时，FDA 得出结论，Aduhelm 对阿尔茨海默症患者的获益超过了该药的风险。 数据说明了什么 Aduhelm 的后期开发计划包括两项 3 期临床试验。一项研究达到了主要终点，显示出临床衰退的减轻。第二项试验未达到主要终点。然而在经过评估的所有研究中，Aduhelm 始终如一且非常令人信服地以与剂量和时间相关的方式降低了大脑中淀粉样蛋白斑块的水平。预计淀粉样蛋白斑块的减少将导致临床衰退的减轻。 我们知道，2020 年 11 月召开的审查临床数据并讨论支持 Aduhelm 申请证据的外周和中枢神经系统药物顾问专家委员会，不认为将一项成功试验的临床获益作为支持批准的主要证据是合理的。专家委员会没有讨论加速批准的选项。如上所述，所有试验都清楚地表明，用 Aduhelm 治疗可以显著减少淀粉样蛋白斑块。板块的减少很可能会带来临床获益。在专家委员会提供反馈后，我们的审评和审议继续进行，我们决定 Aduhelm 申请中提供的证据符合加速批准的标准。我们感谢专家委员会对数据的独立审查和宝贵建议。 加速审批 FDA 建立了加速审批计划，以允许提前批准治疗严重疾病和填补未竟医疗需求的药物。批准基于替代或中间临床终点（在此次批准中是大脑中淀粉样蛋白斑块的减少）。替代终点是一种标志物，例如实验室测量值、放射影像、体征或其它被认为可以预测临床获益但本身不是临床获益的测量值。使用替代终点可以大大缩短获得 FDA 批准之前所需的时间。 制药公司必须进行批准后研究，以确证预期的临床获益。这些研究被称为 4 期确证性试验。如果确证性试验不能确证药物的预期临床获益，FDA 已有监管程序，可能会导致将该药从市场上撤销。 阿尔茨海默症的破坏性 综上所述，我们非常清楚阿尔茨海默症造成的逐渐和累积性的破坏，因为患者会随着时间的推移失去记忆和认知功能。在晚期疾病中，人们无法再进行对话或对周围环境做出反应。平均而言，患有阿尔茨海默症的患者在确认后可以活 4 到 8 年，但有些患者可以活到 20 年。 对治疗药的需求是迫切的：目前，超过 600 万美国人患有阿尔茨海默症，随着人口老龄化，这一数字预计还会增加。阿尔茨海默症是美国第六大死因。 尽管 Aduhelm 的数据在其临床获益方面很复杂，但 FDA 已经确定有大量证据表明 Aduhelm 减少了大脑中的 β 淀粉样斑块，并且这些斑块的减少合理科能地预测对患者的重要获益。由于 FDA 批准了 Aduhelm，阿尔茨海默症患者有了一种重要且关键的新药来帮助他们对抗这一疾病。 在 Aduhelm 进入市场并最终用到患者身上时 , FDA 将继续对其进行监控。此外，FDA 要求渤健开展批准后临床试验，以确证该药的临床获益。如果药物不能按预期发挥作用 , 我们可以采取措施将其从市场上撤销。但，我们希望在临床试验中以及随着越来越多的人使用 Aduhelm , 我们能看到进一步的获益证据。作为 FDA，我们还将继续努力推进针对这种灾难性疾病的药物开发。 编译：识林-椒 |
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