势不可挡的“欣”时代：高血压适应证获批后，ARNI最新共识也来了！

*仅供医学专业人士阅读参考

《沙库巴曲缬沙坦在基层心血管疾病临床应用的专家共识》将促进全科医师合理用药、进一步提高心血管疾病基层管理效果、改善患者预后。

对我国居民来说，心血管疾病是威胁健康的主要疾病，致死率长期居于首位。我国现患心血管疾病人数高达3.3亿，其中约2.45亿为高血压患者、890万为心力衰竭（心衰）患者^[1]。

令人担忧的是，心血管疾病的患病率和死亡率还在持续上升，其控制却并不理想^[2,3]。

近年来，心血管疾病的药物治疗领域有了新突破。作为一种新型药物，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类药物沙库巴曲缬沙坦在治疗心衰和高血压方面疗效确切，且安全性良好，已经得到包括中国在内的多国指南推荐^[4-9]。

表1 国内外相关指南的推荐意见

沙库巴曲缬沙坦于2017年在中国上市，时间并不长，因而目前基层全科医师对其临床应用经验较少。

为加强和指导基层全科医师认识并合理使用沙库巴曲缬沙坦，中国医师协会全科医师分会组织14位心血管内科和全科医学领域的专家，制订了《沙库巴曲缬沙坦在基层心血管疾病临床应用的专家共识》^[10]（以下简称《共识》），以促进全科医师合理用药、进一步提高心血管疾病基层管理效果、改善患者预后。

令人激动的是，沙库巴曲缬沙坦高血压适应证已于今年6月1日在国内获批，此次《共识》也详细阐述了沙库巴曲缬沙坦在高血压患者中的临床应用指导原则及独特的降压机制。

从适用人群到建议剂量，《共识》指导事无巨细

《共识》覆盖心衰和高血压管理，从适用人群到建议剂量，都进行了详细指导。

其基层临床应用建议部分指出，沙库巴曲缬沙坦可用于降低成人慢性心衰患者的心血管死亡和心衰住院风险。具体适用人群包括以下两类：

1. 既往使用血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂（ACEI/ARB）治疗、收缩压>95mmHg、NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅲ级、仍有症状的心衰患者，可用沙库巴曲缬沙坦替代ACEI/ARB。

2. 既往未使用ACEI/ARB、有沙库巴曲缬沙坦应用适应证、无禁忌证的射血分数降低的心衰（HFrEF）和射血分数保留的心衰（HFpEF）患者，可优先使用沙库巴曲缬沙坦。

此外，《共识》还指出，沙库巴曲缬沙坦可用于原发性高血压患者的降压治疗，尤其是老年高血压、盐敏感性高血压、高血压合并心衰、高血压合并左心室肥厚、高血压合并慢性肾脏病（1~3期）和高血压合并肥胖的患者。

沙库巴曲缬沙坦共有50mg、100mg和200mg三种规格，可与食物同服或空腹服用。《共识》建议，应用时需根据患者血压、肾功能、血钾等情况，从起始剂量起，每2~4周剂量加倍，并逐渐滴定至目标剂量。且起始治疗和剂量调整后应监测患者血压、肾功能和血钾。

对起始剂量，《共识》也做出了明确推荐。多数心衰患者可以100mg/次、2次/d的剂量作为起始剂量，尤其是既往应用目标剂量ACEI/ARB的患者。高血压患者的常规用量则是200mg、1次/d，难治性高血压患者根据病情可增至300~400mg/d。

追本溯源：卓越疗效源于独特结构与机制

沙库巴曲缬沙坦能得到临床研究结果和国内外诸多指南的肯定，源于其独特的结构与作用机制。

从结构来看，沙库巴曲缬沙坦钠是由沙库巴曲、缬沙坦、钠阳离子和水分子形成的一种稳定的钠盐晶体复合物，其中沙库巴曲和缬沙坦溶出同步性好，因此能在体内同步发挥药效^[11]。

在沙库巴曲缬沙坦的两种有效成分中，沙库巴曲抑制脑啡肽酶对利钠肽的降解，从而发挥舒张血管、增加肾小球滤过率，以及利钠和利尿的作用。缬沙坦则通过抑制血管紧张素II 1型（AT1）受体来抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），达到舒张血管、降压等目的。

[注：CES-1= 羧酸酯酶 1，LBQ657= 沙库比利拉（一种活性的脑啡肽酶抑制剂），AT= 血管紧张素，NPs= 利钠肽系统，ANP= 心房利钠肽，BNP=B 型利钠肽，CNP=C 型利钠肽]

图1 沙库巴曲缬沙坦的药理机制

《共识》还指出，沙库巴曲和缬沙坦的代谢极少通过细胞色素P450酶（CYP450）介导，因此与影响CYP450的药物合用时，沙库巴曲缬沙坦的药物代谢动力学不受影响^[12]，减少了其临床应用限制。

小结

充分循证证据证明，沙库巴曲缬沙坦在心衰和高血压的治疗中疗效确切，且具有良好的安全性，因此其在国内外诸多指南中均得到了推荐。

如今《共识》的发布进一步指导了临床医生对沙库巴曲缬沙坦的正确认识和合理使用，相信更多的基层心血管疾病患者将从中获益。

回顾近期，沙库巴曲缬沙坦高血压适应证的获批和《共识》的发布都将推动其在心血管领域中发挥更大的优势，而未来更多临床研究结果的推出和更深入的临床应用，也将使沙库巴曲缬沙坦的临床地位更加巩固，心血管疾病管理正迈向一个全新时代！

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