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6月24日，Mirati Therapeutics宣布，美国FDA授予该公司KRAS G12C抑制剂adagrasib突破性疗法认定（BTD），用于既往接受过系统性治疗，携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。 肺癌是全球最常见癌症之一，2020年，全球新增病例达221万，死亡人数达180万。非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)分别占肺癌的85%和15%。KRAS通路是细胞生长和存活的关键调节因子，KRAS G12C是NSCLC中最常见的KRAS突变类型，存在于大约14%的肺腺癌患者中，是一种预后不良的生物标志物突变。 Adagrasib (MRTX849)是一种高选择性、强效口服KRAS G12C小分子抑制剂。经过优化，因此对靶标具有持续抑制作用，由于KRAS G12C蛋白每24-48小时再生一次，因此这一特性对于治疗KRAS G12C突变癌症至关重要。adagrasib具有较长的半衰期和广泛的组织分布，以维持KRAS依赖的信号在整个剂量间隔的持续抑制，最大限度地发挥抗肿瘤活性。 此项BTD资格认定是基于一项代号为KRYSTAL-01的I/II期临床试验结果，该项研究旨在评估adagrasib单药或联合帕博利珠单抗或西妥昔单抗或阿法替尼治疗NSCLC、CRC（结直肠癌）或其他实体瘤患者的安全性、耐受性及疗效。 截至2020年8月30日，来自I/Ib期和II期可注册队列疗效数据(n=51)显示，adagrasib单药600 mg BID剂量治疗晚期NSCLC患者的客观缓解率(ORR)为45%(23/51)，70%(16/23)出现缓解患者肿瘤体积较基线缩小40%以上，疾病控制率(DCR)为96%(49/51)。 在合并I/Ib期和II期队列中，adagrasib对携带KRAS G12C和STK11共突变晚期NSCLC患者的ORR为64% (9/14)，在所有KRAS G12C突变的NSCLC患者中，约30%存在STK11共突变。 接受adagrasib单药治疗的1例此前接受过大量预处理活跃脑转移NSCLC患者原发肺部肿瘤缩小63%，并且脑转移消失。 此外，adagrasib在结直肠癌和其他类型肿瘤患者中也显示出抗肿瘤活性，adagrasib单药在CRC患者中的ORR为17%（3/18），DCR为94%（17/18）。 各有1例(n=4)胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和胆管癌患者接受治疗，每例患者均证实对治疗产生部分应答。2例阑尾癌患者病情稳定，6例符合条件的患者仍在接受治疗。 安全性方面，3级及以上治疗相关不良事件发生率为32%，4.5%患者因治疗相关不良事件终止治疗。 Mirati公司总裁兼首席执行官表示将于今年下半年递交新药申请（NDA）。今年6月1日，再鼎与Mirati达成合作，获得在中国内陆、香港、澳门和台湾开发和独家商业化adagrasib的权利。Mirati将收到6,500万美元的预付款，及最高可达约2.73亿美元的潜在里程碑付款和特许权使用费。 点亮“在看”，好文相伴 |
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