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仅供医疗卫生专业人士参考 肺癌免疫治疗（Immunotherapy） 1. Safety and Efficacy of Neoadjuvant Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients with Resectable Non‑small‑Cell Lung Cancer: A Systematic Review  ＋ 【题目】 新辅助免疫检查点抑制剂治疗可切除非小细胞肺癌的安全性和有效性:一项系统综述 ＋ 【摘要】 非小细胞肺癌(NSCLC)占了新诊断肺癌的大多数，在世界范围内发病率和死亡率都很高。免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗已经改变了转移性和晚期NSCLC的治疗格局。对于可切除的非小细胞肺癌，虽然手术是标准治疗的基础，但一些新辅助免疫治疗的临床试验已经在进行。 本研究为了系统性的评价新辅助ICI治疗可切除的非小细胞肺癌的安全性和有效性。根据PRISMA指南，在PubMed, Embase, 以及Cochrane Library上检索2021年4月29日前发表的可切除NSCLC患者接受ICIs治疗的安全性和疗效的报道。使用的关键词为非小细胞肺癌（包括肺腺癌，肺鳞癌和肺大细胞癌）新辅助治疗和免疫治疗（包括目前所有的ICI）。同时也检索了各大肿瘤会议的报道（ASCO,ESMO,AACR）。纳入的10个研究（包括6篇文章和4篇会议摘要）共有399例可切除NSCLC患者在手术前接受ICI治疗。其中229例、140例和30例患者分别接受抗PD-L1 抗体（atezolizumab和durvalumab)、抗PD-1 抗议(nivolumab、pembrolizumab、sintilimab)和抗PD-1/抗CTLA -4联合治疗(nivolumab和ipilimumab)。255例术前仅接受ICI治疗，144例术前接受免疫联合化疗。尽管ICI治疗普遍耐受性良好，但在报告此类不良事件数据的5项研究中，144例患者中有13例(9.0%)发生了3级或以上的免疫相关不良事件。患者总体平均手术切除率为87.5%(6.7%-100%)，手术延迟率为1.4%，平均手术并发症发生率为21%，平均MPR率为45.6%（17%-83%），有21.8%的患者达到了病理完全缓解(pCR)。 ＋ 【结论】 ICI新辅助治疗对可切除的NSCLC患者可能是一种安全有效的治疗选择。ICI联合化疗疗效更佳，但不良事件较多。更多正在进行的临床试验将进一步阐明ICI新辅助治疗在可切除NSCLC患者中的安全性和有效性。 Target Oncol. 2021 May. IF 4.037 免疫相关不良反应（irAE） 1. Age-Associated Changes in Adverse Events Arising From Anti-PD-(L)1 Therapy ＋ 【题目】 不同年龄对抗PD-(L)1治疗引起的不良事件的影响 ＋ 【摘要】 免疫相关不良事件(irAEs)可能使免疫检查点抑制(ICI)治疗复杂化。年龄对这些irAEs的影响尚未阐明。本研究的目的是比较不同年龄组中irAEs的发生情况。从FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中选择接受抗PD-1和 PD-(L)1)治疗的肺癌患者。免疫细胞浸润数据集由TIMER 2.0 web服务器获取。年龄分层：65岁(年轻患者，YP)， 65 ~ 75岁(中年患者，MP)， 75岁(老年患者，OP)。本研究采用logistic二值回归模型比较急性肾功能衰竭的严重程度；采用非参数检验估计免疫细胞浸润分布差异。在17006例接受抗PD -(L)1的患者中，其中＜65岁 (YP)为7355例，65-75岁 (MP)为6 706例，≥ 75岁 (OP)为2 945例。总体来说，在本文中我们分析共有16项irAE相关研究发现：肺毒性在OP患者更为常见 OP（ OP vs YP: OR =1.45, 95% CI: 1.28–1.64）和MP (MP vs. YP: OR = 1.38, 95% CI: 1.24–1.52)中；但肝炎在OP (OP vs. YP: OR = 0.56, 95% CI: 0.32–0.97) 和MP (MP vs. YP: OR = 0.57, 95%CI: 0.38–0.85)的发生率相对较低。进一步的分析结果显示，老年患者B细胞、CD8+ T细胞以及髓系树突状细胞浸润要少于年轻患者。  拆分小提琴图： 估计不同年龄患者中免疫细胞浸润的分布和水平。 （红色表示年轻患者亚组，蓝色表示老年患者亚组） ＋ 【结论】 老年患者肺毒性的发生率较高，而肝炎的发生率较低。因此，在临床工作中应仔细监测老年患者的并发症。 Front Oncol. 2021 May. IF4.846 2. Meta-analysis of immune-related adverse events in phase 3 clinical trials assessing immune checkpoint inhibitors for lung cancer ＋ 【题目】 对比不同免疫检查点抑制剂在肺癌3期临床试验中发生免疫相关不良事件概率的Meta分析 ＋ 【摘要】 在临床实践中引入免疫检查点抑制剂（ICIs）从根本上改变了肺癌的治疗方案。描述ICIs(atezolizumab、durvalumab、nivolumab、pembrolizumab)的毒性对于不同患者间的个体化治疗非常重要。因此，我们对从研究开始到2020年4月23日为止，接受ICIs的III期随机对照临床试验的患者进行了系统性的回顾和荟萃分析。 本研究采取的方法是从每个试验的ICI队列中提取相关数据进行间接比较，以评估免疫相关不良事件（irAEs）;严重（≥3级）irAEs，因irAEs而停药或死亡的相对风险。纳入分析的16项试验中，共有6226名受试者接受免疫治疗(免疫治疗分为：免疫单药治疗组(8项试验)、免疫联合化疗组)6项试验)或其他ICI组（2项试验）)，其中发生任意级别的irAEs和严重irAEs分别为37.1%和18.5%。因任何程度的irAEs和严重irAEs导致停药的比率分别为13.8%和9.2%；中毒死亡的比率为2.9%。任何严重和器官特异性irAEs的汇总数据显示，与免疫联合化疗相比，免疫单药治疗的风险显著降低。特别是因免疫治疗导致停药和中毒性死亡的发生，免疫单药的发生率显著低于免疫联合化疗（p<0.05）。同时，不同ICI之间的详细比较也为器官特异性irAEs的发生风险提供了概况。 ＋ 【结论】 本研究结果有助于明确肺癌患者使用不同ICIs之间免疫相关毒性反应的发生频率和特征，其中主要对比分析了任何级别的irAEs、严重的irAEs以及停药和毒性死亡等irAEs发生率，以待有助于指导临床中免疫治疗方案的选择。 Crit Rev Oncol Hematol. 2021 May. IF5.834 生物标志物（Biomarker） 1. Ginseng polysaccharides alter the gut microbiota and kynurenine/tryptophan ratio, potentiating the antitumour effect of antiprogrammed cell death 1/programmed cell death ligand 1 (anti-PD-1/PD-L1) immunotherapy ＋ 【题目】 人参多糖通过改变肠道菌群和犬尿氨酸/色氨酸（Kyn / Trp）比例，增强抗程序性细胞死亡1 /程序性细胞死亡配体1（anti-PD-1 / PD-L1）免疫疗法的抗肿瘤作用 ＋ 【摘要】 程序性死亡1及其配体1（PD-1 / PD-L1）免疫疗法在晚期肺癌治疗中具有广阔的应用前景，但其应答率还不能满足临床患者的迫切需求，仍有待于提高。众所周知，肠道菌群在免疫疗法致敏中起关键作用，人参已显示具有良好的免疫调节潜力。在这项研究中，我们旨在研究人参多糖（GPs）和αPD-1单克隆抗体（mAb）的联合治疗是否可以通过调节肠道菌群来敏化应答。给同基因小鼠模型灌胃GPs和αPD-1mAb，通过粪便微生物菌群移植（FMT）和16S PacBio单分子实时（SMRT）测序评估联合治疗对肠道菌群的敏化抗肿瘤作用。为了评估免疫相关的代谢产物，对血浆样品进行代谢组学分析。研究发现GPs通过增加微生物代谢产物戊酸和降低L-犬尿氨酸以及Kyn / Trp的比例来增加对αPD-1mAb的抗肿瘤反应，这有助于抑制调节性T细胞并在诱导后Teff细胞（效应T细胞）诱导联合治疗。此外，微生物分析表明，在临床上对PD-1阻滞剂的响应者中，副细菌副杆菌和寻常型细菌的含量高于未响应者。此外，联合疗法通过将肠道菌群从无反应者重塑成有反应者而使从六种无反应者接受FMT的小鼠对PD-1抑制剂的反应敏感。  GPs与αPD-1单抗通过恢复肠道微生物群提高应答率 ＋ 【结论】 本研究结果表明，GPs与αPD-1mAb结合可能是使非小细胞肺癌患者对PD-1免疫治疗敏感的一种新策略。肠道菌群可用作预测抗PD-1免疫疗法反应的新型生物标志物。 Gut. 2021 May. IF19.818 KRAS（Reviews） 1. KRAS G12C Mutations in NSCLC: From Target to Resistance ＋ 【题目】 NSCLC中KRAS G12C突变：从靶点到耐药性 ＋ 【摘要】 肺癌是最常见的癌症形式，2020年全球有180万人死于肺癌。 在过去的十年中，晚期和转移性非小细胞肺癌的治疗在很大程度上得益于两个治疗突破的出现：免疫检查点抑制剂的发现和靶向致癌驱动因子。虽然这些疗法有着很大的希望，但它们仍面临着与其他抑制剂相同的限制：耐药机制的出现。KRAS突变是NSCLC中较为常见的致癌因子，约占所有患者的20-25%。这种突变几乎只在腺癌中可以被检测到，并且90%为吸烟患者。随着显示出良好活性的新药被开发，相关的耐药机制已经被发现。本篇综述的目的是揭示NSCLC中KRAS突变的生物学特性、耐药机制和克服耐药性的潜在途径，特别是要关注一级和二级耐药机制及可能的临床意义。  KRAS G12C抑制剂的作用机制  KRAS G12C抑制剂的耐药机制 ＋ 【结论】 KRAS突变的生物学特性及其对小分子KIs(激酶抑制剂)的敏感性都受到KRAS突变类型和共突变的影响。近年来，Sotorasib 和 Adagrasib 在非小细胞肺癌中显示出的良好的临床活性。其上游和下游通路均被探索以克服耐药性，提高KRAS G12C抑制剂的疗效。 KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂联合应用可以通过调节肿瘤微环境提高疗效，并且可以增加对免疫检查点抑制剂的敏感性。已有研究证实，共突变的存在会影响免疫微环境。如STK11/KEAP1可降低KRAS突变在NSCLC中免疫检查点抑制剂的疗效。以及包括TP53在内的其他共突变影响疗效的作用均不清楚，需要进一步的研究来阐明它们在KRAS抑制中的预后和预测作用。 最后，虽然肺癌领域的治疗策略已经发生了巨大变化，但联合试验仍在进行中。了解耐药机制背后的生物学特点是优化患者治疗的最佳途径。 Cancers(Basel). 2021 May. IF6.129 |
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