α-突触核蛋白是一种与突触前囊泡运输有关的内在无序蛋白质。在正常条件下,α-突触核蛋白为可溶性和无序单体,以螺旋结构与膜结合。最近的研究表明,α-突触核蛋白也可能在天然条件下形成螺旋四聚体。在病理条件下,α-突触核蛋白转变其构象,组装成具有特征性交叉β淀粉样蛋白折叠的原纤维。α-突触核蛋白末端结构域的突变和C末端区域的截断显著影响其聚集和相关毒性。
来自西班牙巴塞罗那自治大学的Salvador Ventura团队认为,可以用纯化的重组蛋白在体外概括细胞内α-突触核蛋白的聚集。α-突触核蛋白的体外聚集动力学遵循S形曲线。在平台期观察到的原纤维结构之前,单体α-突触核蛋白逐渐组装成寡聚体和原纤维。这些亚稳态的寡聚结构最具毒性,并且可以像病毒一样从受损的健康神经元传播到邻近的健康神经元,从而在脑内传播α-突触核蛋白聚集。总之,α-突触核蛋白的聚集似乎是开发帕金森疾病改良疗法的可靠目标。SC-D和ZP2-D小分子在寻找蛋白质聚集调节剂时具有高通量筛选的优点。即使这两个还不具有类似药物的特性,但仍是重要的工具化合物,可为进一步发现帕金森病的疾病缓解疗法提供依据。
文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2020年 12月 12期发表。
文章来源:Peña-Díaz S, Pujols J, Ventura S (2020) Small molecules to prevent the neurodegeneration caused by α-synuclein aggregation. Neural Regen Res 15(12):2260-2261. doi:10.4103/1673-5374.284993