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感染诊断四剑客 PCT IL-6 CRP SAA 当前，抗菌药物的使用是全球关注的问题。 2014年,世界卫生组织在发布《抗菌素耐药：全球监测报告》，其中显示全球114个国家所有地区都存在抗生素的耐药性问题。 在我国，抗生素滥用的问题同样存在。 研究显示我国使用抗生素病人中有1/3以上不需要使用抗生素，同时每年有８万人死于抗生素滥用。 在经验抗菌治疗决策执行之前，感染病原体鉴别是非常重要的一环。 今年2月22日，国家发布2021年国家医疗质量安全改进目标，将提高住院患者抗菌药物治疗前病原学送检率作为目标之一。其中，降钙素原（PCT），白介素6（IL-6）作为病原学检测指标被重点考核。 在实际使用中，除PCT，IL-6以外，C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）也是各大医疗机构门诊、急诊中常见的感染相关的生物标志物。这四者被称为“感染诊断四剑客”在感染性疾病的病原学诊断，抗菌药物的指导使用中发挥了重要作用。 感染四剑客的临床价值分析 01 降钙素原（PCT） PCT是诊断细菌感染的特异性指标，其准确性优于传统标志物，并且能反应感染的严重程度；同时PCT可用于指导抗生素用药，减少抗生素的滥用，且不影响预后。当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症时它在血浆中的水平升高，自身免疫疾病、过敏、病毒感染大多不升高。PCT是细菌脓毒症感染的高特异性指标，目前已经被多个指南推荐，广泛应用于临床。  细菌感染后PCT产生机制 02 白介素6（IL-6） IL-6是细胞因子网络中的重要成员，在急性炎症反应中处于中心地位。炎症反应发生后，IL-6率先生成，产生后诱导CRP和PCT生成。在发生感染、内外伤、外科手术、应激反应、脑死亡、肿瘤产生以及其他情况的急性炎症反应过程中会快速产生。因此可用来辅助急性感染的早期诊断。动态观察IL-6水平也有助于了解感染性疾病的进展和对治疗的反应。  IL-6的多种生理功能 03 C反应蛋白（CRP） CRP作为一种急性时相蛋白，在任何组织损伤和感染的急性期均可升高，除细菌感染外，病毒感染、慢性炎症反应、梗死、急性创伤或手术、烧伤、免疫复合物沉淀等也可使 CRP升高。CRP峰值高低与组织损伤的破坏程度有关，仅在感染的急性期与感染有较好的相关性。超敏C反应蛋白（hs-CRP）在心血管病评估和新生儿感染诊断方面发挥巨大作用。  感染后CRP产生机制 04 血清淀粉样蛋白（SAA） SAA是各急性时相蛋白中反应较为敏锐的一个。在炎症防御、免疫应答和脂质代谢等方面发挥作用，可以用于许多疾病的诊断、治疗和预后随访。病毒、细菌感染显著升高，细菌感染升高幅度大，病毒治愈下降幅度大，是感染性疾病早期炎症的敏感指标，阴性提示感染风险低。  感染后SAA产生机制 临床检验组合 2017年4月正式发布的《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》共识中提出： 没有任何一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的，不能仅凭某单一的生物标志物的改变来诊断疾病。 IL-6虽特异性不及CRP和SAA，但敏感性最优，体现的是及时反馈感染程度，在监控病情变化及指导用药方面更具优势。 新生儿PCT存在48小时内生理性升高，IL-6不存在48小时内生理性升高，所以IL-6及IP组合(IL-6+PCT)在儿科领域有特别的价值。 PCT则在特异性和敏感性两方面优于CRP和SAA。 因此，在临床使用时，往往需要多个指标进行联合检测，提高检测结果的准确性。 临床检验案例 案例一：联合检测PCT、SAA、CRP、IL-6在早期诊断细菌性血流感染中的研究   结果：阳性组患者PCT、SAA、CRP、IL-6检测水平均高于阴性组，差异具有统计学意义(P<0.001)；PCT + SAA + CRP + IL-6联合检测方式的特异性、敏感性、阴性预测值与阳性预测值均高于单一检测（P<0.05）。 在细菌性血流感染早期诊断中，采取联合检测PCT、SAA、CRP、IL-6的方法，能够对患者的病情及时作出诊断，为正确选择抗生素治疗提供参考依据， 指导医生提供及时有效的治疗。 案例二：降钙素原及C-反应蛋白与白介素-6鉴别细菌血流感染的研究  结果：革兰氏阴性菌血流感染组的IL-6升高水平明显高于革兰氏阳性菌血流感染组；若血流感染患者血液中CRP、PCT、IL-6均明显升高，则革兰氏阴性菌感染的可能性大，若CRP和PCT升高，而IL-6升高不明显，则革兰氏阳性菌感染可能性大。 通过三者的联合检测，可协助临床早期鉴别诊断，从而选择性应用抗菌药物，减少病原菌耐药的产生。 除了以往常规推荐的呼吸道感染CRP+SAA的联合和新生儿脓毒血症PCT+IL-6的联合外，一些新的组合检测的诊断价值也较高，如下所示。
四剑客特点总结
综上所述，在感染的诊断方面，CRP、SAA、PCT和IL-6在不同的感染性疾病和感染阶段可发挥不同的作用，通过这些感染指标的联合监测，我们可获得快速的、特异性的诊断，必要时再结合血培养结果，不仅能够协助临床医生及时有效的判断感染类型，而且能够减少抗生素滥用，从而提高人民身体素质，对国家和社会都有积极的意义。 来源：新产业生物医学检验平台 | 供稿：Mary |
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