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引言 肿瘤及癌症疾病已经成为威胁人类健康的第一大杀手，有关肿瘤治疗方法和前沿药物的研究一直以来是医药行业的热门话题。本次研究主题为中国医药创新生态大会CPIE的重要议题之一，从肿瘤治疗方法、靶向药物分类、乳腺癌分型、热门靶点药物市场规模、靶向治疗发展前景等方面做初步解读。 以下为正文： 一、肿瘤疾病治疗及靶向药物现状 1、肿瘤疾病治疗 根据世界卫生组织癌症研究机构（IARC）发布的《2020年世界癌症报告》显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，死亡病例996万例，其中中国癌症新发病例456.9万例，死亡病例300.3万例，分别占全球新发与死亡病例的23.7%与30.2%，中国已成为全球癌症新发和死亡第一大国。 由于现代人生活工作压力增加，人们的生活习惯越来越没有规律、不健康，同时老龄化的社会趋势也导致中国患癌人数不断增长。自2015年起，我国新发与死亡病例分别提升了16.3%与28.4%。根据Lancet数据显示，1990年至2017年间，我国居民的25大死亡原因中，癌症排名第二，仅次于心脏疾病，成为了严重危害我国居民身体健康的主要原因。 肿瘤治疗方法的选择取决于细胞组织的来源，同时还应考虑肿瘤发展的阶段、肿瘤大小和病人的自身情况。主流的肿瘤治疗方法主要包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗。其中，靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌靶点的精准治疗（如促成癌细胞增殖及扩散的特定基因、蛋白质或组织环境等），防止癌细胞增殖扩散的一种治疗方法，主要适用于各类拥有可检测靶点的癌症。 2、靶向药物现状 从药物分类的角度看，肿瘤药可以分为化学药和生物药。按照分子量由小到大可以细分为小分子、蛋白、蛋白+小分子、细胞、核酸、微生物，对应的技术类型为化疗药和靶向小分子药、单抗和双抗、ADC、细胞治疗、基因治疗、溶瘤病毒。其中化学药中的靶向小分子药和所有的生物药都可以纳入靶向治疗用药，广义的靶向治疗甚至包括免疫治疗、基因疗法和溶瘤病毒，靶向药物因此也占据了肿瘤药物的半壁江山。 图：抗肿瘤创新药分类 资料来源：招商银行研究院 靶向治疗药物在国外已有二十余年的用药历史。1997年FDA批准了第一个靶向肿瘤药物利妥昔单抗，1997至2020年，FDA共批准184个抗肿瘤药物上市（不含辅助药物），靶向抗肿瘤药物总体占比约65%。在抗肿瘤生物药中，单抗经过长期发展已经进入技术成熟阶段，这一技术类型的竞争趋势已经向适应症扩展和新靶点研发转换，而抗体偶联药物（ADC）和双特异性抗体作为化疗药物及单抗药物的升级版，正逐渐成为新一代研发热点。 二、乳腺癌市场规模及主要药物 乳腺癌是世界上女性中最常见的癌症类型，根据IARC发布的数据，2020年全球新发乳腺癌达到226万例，首次超过肺癌成为全球第一大癌症。我国2020年乳腺癌发病率占全身各种恶性肿瘤发病率的9.1%，合41.64万例，乳腺癌患者死亡病例约11.72万例。国内患者乳腺癌发病率增长迅速，已经位列女性肿瘤发病谱首位，并且近50%患者治疗后会出现复发和转移，治疗和用药需求十分广阔。 乳腺癌由于生存期长，患者对于靶向药的需求更强烈。目前乳腺癌靶向治疗针对的靶点或通路主要有：HER-2、CDK4/6、VEGF、EGFR、PARP、PI3K/Akt/mTOR等。结合患者数、渗透率、药品单价、用药周期等因素，可以大致测算出主流靶点药物的市场规模。 1、CDK4/6抑制剂 HR激素受体阳性型占所有乳腺癌约70%，是构成乳腺癌疾病负担的主要类型，每年新增的HR阳性乳腺癌患者在20万人左右。CDK4/6抑制剂对于乳腺癌HR阳性的患者疗效突出，常与内分泌治疗相结合用于一二线治疗中，目前主流用药有辉瑞哌柏西利、诺华瑞波西利、礼来阿贝西利等。国产新药进度最快的是恒瑞医药CDK4/6抑制剂SHR6390，目前上市申请拟纳入优先审批。以2018年上市的哌柏西利为例，2019年该药在全球的销量达到49.61亿美元，国内考虑赠药后年费用在22万元左右。按50%渗透率计算，CDK4/6抑制剂市场规模达100亿元。 2、HER-2抑制剂 HER-2阳性乳腺癌在乳腺癌患者中占比约20%，这一靶点也是2020年开发热度最高的靶点，目前市场主流用药是罗氏制药的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗及其类似物。曲妥珠单抗是全球首个针对HER-2人源化单抗，1998年由FDA批准上市，2017年7月降价65%进入医保，目前年费用在10万元左右，预计国内曲妥珠单抗的市场规模在40亿元左右；帕妥珠单抗是第二个针对HER-2靶点的重组人源化单抗，于2019年在国内上市，考虑赠药后年费用在17万元左右。目前国内布局该靶点的企业众多，其中恒瑞医药、复宏汉霖、豪森药业、齐鲁制药已有产品获批上市，正在申请上市的国内企业多达7家。综合考虑，预计HER-2抑制剂的市场规模能达到50亿左右。 根据Nature Reviews Drug Discovery预测，2019年乳腺癌市场总规模为202亿美元，靶向HER2、CDK4/6的药物占主导，约占销售额的68%；按年增长9%计算，2029年乳腺癌市场总规模将达到477亿美元，这两个靶点药物占销售额的比例将提升到73%。未来几年，来自仿制药和生物类似药的竞争会逐渐激烈，但热门靶点药物HER-2抑制剂的适应症开发、CDK4/6抑制剂的拓展使用还有很大空间，VEGF、EGFR、PARP等其它靶点的研发也会保持热度，乳腺癌市场有望直逼肺癌市场，成为靶向药物大展身手的主战场。 图：乳腺癌各靶点市场规模预测 数据来源：Nature Reviews Drug Discovery 三、靶向治疗前景 1、肿瘤靶向药成为全球研发热点 近年来，全球抗肿瘤药物新药研发已经更多转向精准度、副作用、预后效果更好的靶向药物，未来随着医疗技术水平的进一步发展和人们收入水平的提升，靶向治疗、免疫治疗或联合治疗将成为肿瘤治疗的主要方式，由此带来靶向药物、生物制剂等相关治疗方法核心环节的蓬勃发展。 2020年，全球肿瘤药市场已经突破1500亿美元，随着靶向药使用的越来越广，靶向药市场规模也在持续扩张。根据前瞻产业研究院发布的报告显示，2003年抗肿瘤激素类药物占据约48%的市场份额，2013年该比例已下降至24%，取而代之的是靶向药，2013年市场份额为46%；2022年预计靶向药比例将进一步上升至73%，对应将有千亿以上的市场规模，其中单抗类药物和小分子靶向药物在未来将占据最大的市场份额。 图：2003-2022肿瘤治疗药物市场结构及预测（单位：%） 资料来源：前瞻产业研究院 2、国内肿瘤靶向药拥有政策红利 2015年以来，国内新药审批制度不断完善，在原有药品注册特殊审批通道的基础上，逐步建立了优先审评审批制度，先后将各类符合标准的新药等纳入优先审评通道，以鼓励满足临床需求的创新药物研发。医保政策方面，2019年8月新版国家医保药品目录发布，重点支持创新药、癌症等大病用药。2020年12月28日，国家医保局公布2020年新版医保目录，其中纳入医保的肿瘤靶向新药达49款。 政策利好肿瘤靶向药物的研发和市场扩容，未来关于肿瘤药的政策利好仍会延续，相关新药的审批、市场准入、医保报销等各方面都将得到改善。当前国内抗肿瘤靶向药领域竞争程度仍然较低，在广阔的肿瘤用药需求和新药政策红利的驱使下，国内肿瘤靶向药发展的潜力巨大。 |
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