【原】国产抗癌药百万一针，究竟“神”在哪里？深扒天价药的来龙去脉

2021年6月22日，中国国家药监局官网公示显示，复星凯特CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液（又称阿基仑赛，代号：FKC876）已正式获批。这意味着，中国迎来了首款获批上市的CAR-T细胞治疗产品。

CAR-T是近年来很火的癌症疗法，尤其在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大成功。虽然我国CAR-T技术起步较晚，但截至2021年5月，全球总共有1301个CAR-T临床试验正在开展，中国注册的CAR-T试验的数量已达到478个。

而就在今年6月，我国CAR-T领域的空白终于被打破。随着CAR-T治疗的上市，可以说完全补足了中国抗癌领域中的最后一块拼图，让我们的癌症治疗水平来到了世界前列。

一针CAR-T要120万，

凭什么这么贵？

网传复星凯特的CAR-T治疗药物阿基仑赛注射液的一张药品销售订单显示，该产品的零售价为120万元/袋。

尽管复星凯特已经暂时否认了120万/袋的“天价药”的传闻，但关于CAR-T的治疗费用问题依然深深地刺痛了人们的神经，这可能是国内单次治疗费用最贵的抗癌药。

但是目前经美国FDA获批的5种CAR-T治疗产品，包括诺华的Kymriah，吉利德凯特的Yescarta和Tecartus，百时美施贵宝的Breyanzi和Abecma，这些产品定价都在37.3万美元和47.5万美元之间（折合人民币为240.8万元至306.6万元之间），也说明复星定价120万也不是漫天要价。

而复星凯特定价120万，具体有2大原因：

CAR-T的作用机制决定了它只能“一对一服务”

CAR-T细胞免疫疗法是将经过生物工程改造过的或正常的人体细胞，直接输进或移植入患者的体内，让新输入的细胞来替代受损的细胞，这样就具有更强大的免疫杀伤功能，以此来达到治疗效果。

CAR-T免疫细胞治疗可以通过基因工程来修饰患者体内的T细胞，以表达靶向肿瘤抗原的嵌合抗原受体分子，让被激活的T细胞来介导并杀伤患者体内的癌细胞。

所以CAR-T疗法属于个体化生产，通俗的说就是“私人定制”，一个患者为一个批次，成本以及推广的便利程度都让它的价格不低。

CAR-T的适应症范围小，不是通用性产品价格自然高

国家药监局的官网显示，复星凯特申报的阿基仑赛注射液，可以用来治疗曾接受二线或以上系统性治疗后复发，或者难以治疗的成人B细胞淋巴瘤患者，适应症都是血液肿瘤，不包括肝癌、肺癌等实体肿瘤。

因为都是面向血液肿瘤，是一个相对比较小的疾病市场，还不能成为一种通用性的产品，未能在多种类型的实体瘤中取得突破，所以价格自然就高。

120万一针的CAR-T，

效果如何？

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CAR-T治疗能够帮助癌症患者实现临床治愈

• 实验数据

YESCARTA（CAR-T疗法产品名）的注册性研究显示，在101例复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者中。

1年随访结果：

最佳总缓解率为82%，完全缓解率达到了54%；

2年随访结果：

仍有39%的受试者持续缓解，其中37%的受试者持续完全缓解；

3年随访结果：

总生存率为47%，中位生存期达到25.8月；

4年随访结果：

中位生存期为25.8个月，4年总生存期率为44%。

• 成功案例

2019年8月，北京大学人民医院血液所教授黄晓军团队合作创立的HLA半相合异体CAR-T免疫细胞治疗，成功救治的急性淋巴细胞白血病儿童佳辰（化名），至今治愈已3年。

北京大学基础医学院免疫学系特聘教授许中伟（右一）和佳辰（右二）、佳辰的妈妈（左二）

2020年7月，由美国贝勒医学院、德克萨斯儿童等医院的研究人员开展，一名患有横纹肌肉瘤（一种已扩散到骨髓的肌肉癌）的儿童，在使用经过基因改造靶向癌细胞表面上HER2蛋白的CAR-T细胞治疗后，没有发现癌症。

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但CAR-T治疗有2个副作用不可忽视

• 细胞因子释放综合征：肌肉疼痛、发烧、皮疹、疲劳，严重的还会出现低血压、肺水肿、循环衰竭、多器官功能衰竭，甚至还会危及生命。

• 免疫效应细胞相关的神经毒性综合征：多种神经系统症状，包括注意力不集中、震颤、轻度表达性失语和书写障碍。

不过，出现免疫效应细胞相关的神经毒性综合征的几率比较低，严重的又更是非常少，但出现细胞因子释放综合征反应的患者比较普遍，这方面的问题还有待我们去解决。

CAR-T治疗在实体瘤中

前景如何？

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未来展望：

从血液肿瘤向实体瘤迈进

由于CAR-T细胞治疗的本身特性，目前的临床研究成果主要集中在血液瘤的治疗，但更多实验也尝试将CAR-T治疗向实体瘤的治疗扩展，从血液瘤到实体癌的研发将成为CAR-T治疗的未来趋势。

因为实体瘤与血液癌症相比，一个重要的不同点是实体瘤周围形成的肿瘤微环境。肿瘤微环境中包含着多种具有免疫抑制能力的细胞，例如调节性T细胞、肿瘤相关巨噬细胞等，以及肿瘤微环境中还存在过度表达TGFB、IL-10、IL-4等具有免疫抑制能力的细胞因子，这些因素都能够显著降低CAR-T细胞的效力。

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应对策略：

利用基因编辑改造CAR-T细胞

让CAR-T细胞同时表达能够改变肿瘤微环境特征的促炎症细胞因子，例如IL-12，IL-18和IL-23、IL-12和IL-18能够提高促炎症的细胞因子IFN-v的分泌，而IFN- y则能够进一步促进巨噬细胞释放IL-12，从而产生一个正反馈的回路

CRISPR基因编辑技术的普及也为改造CAR-T细胞疗法提供了一种新的工具， Tmunity公司利用基因编辑敲除T细胞中的内源T细胞受体和PD-1受体然后再表达靶向NY-ESO-1抗原的TCR。

总结来说，CAR-T细胞疗法的效果是相当不错的，但是对于我们老百姓来说，最大的问题还是120万的价格问题。

 

但是针对这方面，我们也不是全无希望。就比如PD-1抑制剂在初上市的时候价格是每月8万，但是随着越来越多的新药上市，国家政策的出台，现在的PD-1抑制剂价格已经降到了每月2千即可。

 

所以我们相信CAR-T的价格在未来也会有所下降，变得像PD-1抑制剂一样，大家都用得起。