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Journal of the American Society of Nephrology（JASN）杂志是美国肾脏病学会1990年创办的期刊，发表全球范围内肾脏病学领域的基础及临床进展，作为月刊发布，影响因子高达8.288。 本期内容，JASN的3月高光亮点如约而至啦！协和麒麟医学也将继续每月与大家相约，不见不散呀~ 本期亮点：
1.GAMOS综合征：肾病+神经发育缺陷，都是这个基因突变惹的祸 Galloway-Mowat(GAMOS)综合征是一种罕见病，患者表现出严重的进行性肾病以及神经发育缺陷，最常见的肾脏表现是类固醇耐药的肾病综合征，GAMOS的预后较差，大多数儿童进展为肾功能衰竭。GAMOS单基因病因的发现揭示了疾病发病机制中的分子通路。 Mann等研究者采用纯合子作图、全外显子组测序和连锁分析方法对4个具有GAMOS样表型的家族进行突变鉴定，并对91例GAMOS患者和816例孤立性肾病综合征患者进行高通量PCR检测。 结果在6个蛋白尿肾病家系中检测到转录调节因子PRDM15的3个双等位变异。4个具有锌指蛋白(ZNF)结构域变体的家族具有蛋白尿之外的GAMOS表现，包括大脑异常、心脏缺陷和骨骼缺陷。所有变异都会使PRDM15蛋白失稳，ZNF变异还会干扰转录激活。 在非洲爪蟾胚胎中，使用寡核苷酸敲除PRDM15敲除破坏了前肾发育。人类野生型PRDM15RNA可以避免这种前肾损伤，但三种PRDM15变体不具有这种效应。最后，使用CRISPR敲除人足细胞PRDM15会导致几个肾脏发育基因的失调。 结论：PRDM15的变异可以在等位基因水平导致孤立性肾病综合征或GAMOS综合征。PRDM15调控多个发育性肾脏基因，并可能在人类肾脏发育中发挥重要作用。此发现有助于深入了解肾病综合征的分子生物学发病机制。  2.尿液中存在哪些细胞类型？ 尿沉渣显微分析是肾脏病学最基本的检查之一。然而，尿细胞的特征并没有标准化的、公正的方式。 Abedini等人对5名糖尿病肾病患者和5名对照组健康人群的尿液进行了单细胞转录组研究，分析了23,082个尿细胞。将尿细胞与人类肾脏和膀胱数据集进行比较，以了解细胞类型之间的相似性和差异性。 结果显示，除巨噬细胞、淋巴细胞、膀胱细胞外，几乎所有类型的肾细胞均可在尿液中发现，如足细胞、近端小管、亨勒环、集合管等。尿细胞的类型组成是特定的，使用不同的收集方法、在不同的收集时间都保持稳定。 聚类分析显示出了尿细胞与肾和膀胱细胞的相似性，如尿足细胞与肾足细胞，肾和尿的主细胞，表明它们在基因表达上具有相似性。该研究建立了人类尿液细胞的参考数据集。 3.生活方式行为如何影响肾功能？ 在健康人群中，健康的生活方式行为可以减少死亡和心血管疾病，但在肾功能下降的人群(同时也是心血管疾病的高风险人群)中，是否也如此？ 该研究对三项队列研究进行了汇集分析，共纳入27271名成年人,中位随访年限16.7年（8.6-22.7)。根据eGFR分为≥60、45-60、<45ml/min/1.73m2三组，评估健康的生活方式(不吸烟、保持正常的BMI、有规律的体育锻炼、遵照美国心脏协会AHA推荐的健康饮食、不过量饮酒)，是否会影响健康及肾功能损伤人群的死亡和心血管疾病风险事件。 结果显示，对于全因死亡，五种推荐的生活方式行为中的每一种都与死亡风险降低有关，且随着这些生活方式的叠加，风险降低更明显。 同时，在所有eGFR分组中，戒烟/从不吸烟、中高强度的每周体育活动与主要冠状动脉和心脏衰竭事件的风险降低显著相关；BMI在18.5到30kg/m2之间（不消瘦、不肥胖）与心力衰竭风险降低相关。  4.肾移植排号等位，竟隐藏着“种族歧视”？ 根据目前的美国政策，确定患者是否有资格进入肾移植等待名单的标准之一，是患者的GFR≤20ml/min/1.73m2，然而，黑人患者的疾病进展比白人患者更快，进而可能导致等待时间上的种族性“不公平待遇”。 Ku等研究者，利用模型确定了患者从GFR≤20ml/min/1.73m2进展到ESKD发生时间，与种族之间的相关性，发现黑人患者进展到ESKD发生时间比白人患者短。 因此，或许可允许黑人患者在相对肾功能更好（如GFR为24-25ml/min/1.73m2)即进入移植等待名单。 5.哪种膜性狼疮性肾炎的预后较好？ 约20%的狼疮性肾炎患者肾活检显示膜性狼疮性肾炎。 Ravindran等人发现32.6%的膜性狼疮性肾炎肾活检为EXT1/EXT2蛋白（exostosin 1/exostosin 2）阳性。 与EXT1/EXT2阴性患者相比，EXT1/EXT2阳性患者的肾活检显示较少的慢性肾病特征(肾小球硬化、肾小管萎缩和间质纤维化)，而EXT1/EXT2阴性患者更有可能进展为ESKD。 这些结果表明，EXT1/EXT2阳性患者的肾脏预后优于阴性患者。   图1.在膜性狼疮性肾炎患者中，EXT1/EXT2阳性和阴性表现出不同的表型 6.Gitelman综合征：SLC12A3杂合致病变异与低血钾显著相关 肾脏对钾的管理对血钾的稳态至关重要。而遗传因素如何影响血钾水平尚不明确. SLC12A3杂合致病变异致Gitelman综合征与较低的钾离子和氯离子水平显著相关，但与钠离子水平无关。值得注意的是，SLC12A3变异在调节血清尿素氮水平中表现出了新的作用。与非携带者相比，SLC12A3基因p.R642G变异携带者自我报告的骨折率高两倍，低盐饮食下的静息心率更高。 这项工作为SLC12A3生物学功能以及杂合突变对电解质稳态和相关亚临床表型的影响提供了新的见解，进而指导个体化治疗。  往期回顾 1.“肾”秘照片丨这样的“可乐尿”和“车厘子/草莓超滤液”，你见过吗？ 2.来自COSMOS研究的经验：血透患者CKD-MBD管理 3.CJASN丨肾脏替代治疗，患者真正关注的是什么？  |
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