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血清肌酐（sCr）升高是口服MET靶向药后常见的指标异常。美国肾病杂志报道了1例卡马替尼导致的假性急性肾损伤，患者有慢性肾病史，服用卡马替尼后sCr较基线明显升高，但其他肾功能指标未见异常，减量服用卡马替尼后sCr恢复到基线水平。 急性肾损伤危害大 急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是由多种病因导致的急性肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）下降，以血清肌酐（serum creatinine，sCr）升高及尿量减少为主要表现的临床常见疾病，一旦发生AKI，短期内可显著增加住院病死率、延长住院时间及增加住院费用，远期后果包括AKI复发、发展为慢性肾病(CKD)或终末期肾病(ESRD)、心血管事件及死亡等。 AKI的诊断其主要以sCr及尿量为基础，但sCr和尿量受多种因素影响，无论采用Scr，还是尿量变化为依据的诊断标准，均有一定局限性。 卡马替尼治疗后肌酐升高导致假性AKI 美国肾病杂志报道一名 84 岁男性患者在卡马替尼治疗后出现假性急性肾损伤 (AKI) 的病例，该男性患有非小细胞（腺癌）和小细胞肺癌，具有MET外显子 14 跳跃突变。他的既往病史为慢性肾病 (CKD) 3 期。 患者在服用卡马替尼后基线sCr 从 1.6 mg/dl 升至 2.44 mg/dL ，以肌酐估算的肾小球滤过率 (eGFR) 为24 mL/min/1.73m 2。随着暂停服用卡马替尼，患者SCr 降低至 1.84 mg/dL，但在恢复卡马替尼治疗后再次上升至 2.22 mg/dL。 尽管 sCr 水平存在波动，但通过胱抑素 C 和肾碘甲酸清除率计算的 GFR 变化不大，而尿液分析和尿蛋白/肌酐比值无异常，提示患者肾小球滤过率并无明显变化，肾脏功能没有明显恶化，于是让患者降低卡马替尼剂量继续治疗。患者减量服用卡马替尼后观察到第三次 sCr 升高，随后自发恢复到基线水平。 因此，MET抑制剂治疗可导致无症状的 sCr 升高，必须通过更准确的非肌酐测量来评估 GFR，将其与真正的 AKI 区分开来，这可以使这些患者免于进行侵入性诊断测试，例如肾活检，以及过早停止能明显改善预后的抗癌疗法。 赛沃替尼对肌酐影响较少 从药物说明书得知，在临床研究中MET靶向药特泊替尼和卡马替尼的肌酐升高发生率分别为55%和62%，好在3级及以上肌酐升高发生率都很低，分别为0.4%和0.3%，绝大部分患者肌酐升高都是轻微的，可耐受的。 从和黄医药发布的资料看，其研发的赛沃替尼则在设计时就注意降低肾毒性。在赛沃替尼治疗实体瘤的I期临床研究中治疗相关血清肌酐上升发生率仅2%，无3级及以上病例。在赛沃替尼治疗肾癌的III期研究中，肌酐升高发生率为27%，而在治疗MET外显子14跳跃突变肺癌的II期研究中则低于15%，具体数据未见报道。 图一 和黄医药的宣传资料称赛沃替尼设计时避免已知的肾毒性 总之，服用MET靶向药后出现肌酐明显升高，先不用慌，应及早看医生作进一步检查以确定是否真正的肾损伤。对于肾功能已经受损的患者，可考虑肾毒性较低的赛沃替尼。 关注肺腾的各位患者、家属和医生们，如果你身边有出现这样的个案，欢迎留言分享！如果你想知道更多靶向药副作用“预防”、处理办法，欢迎扫描下方二维码加入肺腾病友群与病友们一起交流讨论，互帮互助！ 参考资料： 1.罗旭颖、周建新、席修明. 急性肾损伤的诊断：肌酐还是尿量？中华重症医学电子杂志, 2017,3(1) : 9-13. DOI: 10.3877/cma.j.issn.2096-1537.2017.01.004 2.Arjunmohan Mohan, Sandra M. Herrmann.Capmatinib-Induced Pseudo–Acute Kidney Injury: A Case Report. DOI: 10.1053/j.ajkd.2021.04.009 3.https://www.accessdata./drugsatfda_docs/label/2021/214096s000lbl.pdf 4.https://www.accessdata./drugsatfda_docs/label/2020/213591s000lbl.pdf 5.Hui K. Gan et al. First-in-Human Phase I Study of the Selective MET Inhibitor, Savolitinib, in Patients with Advanced Solid Tumors: Safety, Pharmacokinetics, and Antitumor Activity. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1189 6.Toni K. Choueiri et al. Efficacy of Savolitinib vs Sunitinib in Patients With MET-Driven Papillary Renal Cell Carcinoma The SAVOIR Phase 3 Randomized Clinical Trial. doi:10.1001/jamaoncol.2020.2218 7.Shun Lu et al. Phase II study of savolitinib in patients (pts) with pulmonary sarcomatoid carcinoma (PSC) and other types of non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring MET exon 14 skipping mutations (METex14+). DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9519 8.https://www./wp-content/uploads/2021/06/pre210618_sc.pdf _________ |
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