【原】【Name Rxn】Van Leusen反应

定义

指利用 Van Leusen 试剂实现的有机合成及其方法。

常见的有Van Leusen oxazole合成，即适用Van Leusen 试剂与醛在碱作用下，发生环化反应，生成恶唑化合物

通式

Van Leusen 试剂：

Van Leusen oxazole合成：

溯源与发展

1967 年， Van Leusen 在(对甲苯磺酰基)甲基重氨在液态氰化氢中的光解反应进行研究时，意外地得到了 TosMIC。TosMIC 分子结构中活性官能团密度非常高，该化合物25 个原子中包含了异氰基、磺酰基和活性亚甲基，这些结构特点决定了其能够成为一个特有的有机合成试剂。

TosMIC 的物化性质也不同于大多数异脂类化合物，它是一种白色或淡黄色无昧的针状晶体，在室温下可以长时间存放。

在该试剂的研究初期， TosMIC 主要是通过对甲苯磺酰氟与甲基异腈锂反应来制备。使用这种方法除了原料难得外，甲基异腈锂非常难闻的气味也是限制 TosMIC 得到广泛应用的重要原因。

Van Leusen 等人首先用对甲苯磺酰钠、甲醛和甲酰胺经 Mannich 反应生成 N-(对甲苯磺酰甲基)甲酰胺，然后，再发生脱水反应便可方便和大量地制备 TosMIC 。

现在，TosMIC 己经成为一种商品试剂和工业原料。 Sisko 等通过类似的方法，使用不同的醛合成出了一系列烷基和芳基取代的TosMIC 衍生物，扩展了其应用。

机理

可能的机理过程：

碱先拔活泼亚甲基上的氢，形成碳负离子中间体

随后，对醛上碳进攻

接着，醛上氧在孤对电子推动下，进攻异腈的碳，生成新的碳负

最后，质子化，脱去TosH，生成相应的恶唑啉

实例

1) DOI: 10.1021/lett.9b03406

2) DOI: 10.1021/ol050852+

3) DOI: 10.1021/jo050362v

4) DOI: 10.1021/acs.joc.9b02546

5) DOI: 10.1021/lett.9b04060

Van Leusen试剂可以用于恶唑、咪唑类化合物的高效合成制备，充实了这些杂芳环化合物的制备方法

  参考

1. a)László Kürti, Barbara Czakó. StrategicApplications of Named Reactions in Organic Synthesis. b)Jie Jack Li. Name Reactions: A Collection ofDetailed Mechanisms and Synthetic Applications. c) 黄培强.有机人名反应、试剂与规则. d) 胡跃飞, 林国强. 现代有机反应

2. https://www./namedreactions/ugi-reaction.shtm

3. a) https://pubs./ b) https://onlinelibrary./

    c) https://www./ d) https://www./

    e) https://www./ f) http://www./

    g) https://www./natcatal/