【原】抗体药物小贴士-Mepolizumab

名称和别名	Mepolizumab;240563; Bosatria; SB-240563
商品名	Nucala™
获批时间	2015/11/4 FDA；
适应症	作为一种附加（add-on）维持疗法，用于重度嗜酸性粒细胞性哮喘成人患者的治疗
开发公司	GlaxoSmithKline
抗体类型	人源化IgG4单克隆抗体
靶点信息	IL-5
作用机制	Mepolizumab是一种全人源化单克隆抗体，特异靶向白细胞介素5（IL-5）。IL-5是一种细胞因子，能够调节嗜酸性粒细胞的生长、活化、存活，并能够为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要的信号。mepolizumab与人IL-5结合，阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合。以这种方式抑制IL-5对受体的结合作用，能够降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，这反过来又能够降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症。
给药方式	SC
推荐剂量	推荐剂量为每4周一次皮下注射100mg
药代动力学	在12.5mg到250mg剂量范围呈剂量相关的药代动力学，生物利用度约为80%，分布容积为3.6L，平均半衰期约为16-22天，全身清除率为0.28L/天
临床试验	这项获批主要是基于2个关键性III期研究（MEA115588和MEA115575）的积极结果。MEA115588研究评估了mepolizumab 2种剂量方案用于严重嗜酸性粒细胞哮喘（eosinophilic asthma）的疗效。在整个研究过程中，患者仍保持其当前的哮喘维持治疗，并随机接受每4周一次mepolizumab 75mg静脉注射（IV）、100mg皮下注射（SC）或安慰剂。研究数据表明，与安慰剂组相比，mepolizumab 2个治疗组临床显著病情加重的发作频率得到了统计学意义的显著降低（75mg IV, 47%, p<0.001; 100mg SC, 53%, p<0.001），达到了研究的主要终点。该项研究中，不良事件在所有治疗组相似。 MEA115575研究评估了每4周一次100mg皮下注射（SC）mepolizumab作为辅助疗法，相对于安慰剂对每日口服皮质类固醇剂量的降低作用。该项研究中中，患者同时接受当前的哮喘维持治疗。研究数据表明，在20-24周，100mg SC mepolizumab能够更大幅度地降低维持性疗法中口服糖皮质激素的剂量（p=0.008），并能够维持哮喘控制，达到了研究的主要终点。该项研究中，不良事件在各治疗组相似。
不良反应	最常见的不良反应（发生率大于或等于5%）包括头痛、注射部位反应、背痛和疲劳。
免疫原性	在临床研究中，有6% (15/260)的患者检测到抗抗体，有1例检测到中和活性。