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王教授，我家的一个亲戚患抑郁症，去年刚开始有点严重，医生开了氟哌噻吨美利曲辛片和盐酸帕罗西汀片，吃了几个月后病情有所好转，之后换成奥氮平片维持。末次月经是2016年8月2日，9月20日发现妊娠，另外近期还吃过贝蒌开郁丸，请问对孩子影响大吗？ 王若光，湖南省第二人民医院妇产科，医学博士，生物学博士后，教授，博士生导师。从事中西医结合妇产科学科研、教学、医疗工作30年，擅长妇科及生殖内分泌疾病中西医结合诊治。主要从事中西医结合妇科与生殖内分泌，不孕不育诊疗，出生缺陷产前诊断，中药药理学及新药研发，熟悉分子药理学、毒理学、药用植物与中药化学、药剂学、生物化学、分子生物学、生理学、分子病理生理学、妇产病理学、超声诊断学等。徐医生，这些药物总体来说是安全的，但也涉及到一些未明情况，建议维持目前妊娠并观察为妥。具体知识我将分述如下：奥氮平是一种抗精神病药，作用于多种受体系统，进而显示出广泛的药理学活性。对妊娠期妇女还没有足够的对照试验研究。已经妊娠或在奥氮平治疗期间准备妊娠的患者，要通知医生。由于经验有限，只有当可能的获益大于对胎儿的潜在危险时方能使用本药。在妊娠期的后3个月内使用奥氮平的妇女，罕见有婴儿出现震颤、肌张力高、昏睡及嗜睡的自发报告。在一项健康妇女的哺乳研究中，奥氮平可通过乳汁排泄。稳态时平均婴儿暴露（mg/kg）估计为母体浓度（mg/kg）的1.8%。如果患者服用奥氮平，建议不要哺乳。奥氮平片与其它治疗精神分裂症的药物一样，作用机制尚不清楚。然而，奥氮平治疗精神分裂症的使用可能是通过对多巴胺和5-羟色胺2（5-HT2）的拮抗作用。奥氮平治疗Ⅰ型双相精神障碍相关的急性躁狂发作的作用机制尚不清楚。除了对多巴胺和5-HT2的拮抗作用外，奥氮平对其他类似受体的亲和力可以解释其某些其他方面的治疗作用和副作用。奥氮平的抗胆碱能作用可能是由其拮抗毒覃碱M1-5受体的作用引起的。奥氮平的嗜睡作用可能是由其抗组胺H1受体的作用引起的。奥氮平的直立性低血压作用可能是其抗肾上腺素能α1受体的作用引起的。啮齿动物口服中毒的症状表现为高效价神经阻滞剂的作用特征：活动减少、昏迷、震颤、阵挛性抽搐、流涎、体重增加及速度受阻。致死剂量中位数约为210mg/kg（小鼠）和175mg/kg（大鼠）。狗能耐受的单剂量高达100mg/kg，临床症状包括镇静、共济失调、震颤、心率增加、呼吸困难、瞳孔缩小及食欲减低。猴子单次口服剂量达100mg/kg会导致虚脱，更高的剂量会导致半昏迷状态。在对小鼠进行的长达3个月和对大鼠及狗进行的长达1年的研究中发现，奥氮平的主要作用是对中枢神经系统（CNS）的抑制作用、抗胆碱能作用以及外周的血液学障碍作用。对CNS的抑制会逐渐产生耐受。高剂量时生长发育参数会降低。与大鼠催乳素增高相一致的可逆性变化包括卵巢和子宫的重量下降，以及阴道上皮和乳腺的形态学变化。动物试验显示奥氮平没有致畸性。镇静作用影响雄性大鼠的交配表现，1.1mg/kg的剂量（人类最大剂量的3倍）影响动情周期，给予大鼠3mg/kg（人类最大剂量的9倍）影响其繁殖参数。在接受奥氮平的大鼠的子代观察到胎儿发育的延迟和子代活性水平的暂时性降低。尚未在妊娠妇女中进行充分的和严格的临床试验。在临床研究中有7位妊娠者用奥氮平，包括2例正常生产，1例因心血管缺氧而致新生儿死亡，3例治疗性流产和1例自发性流产。由于动物生殖毒性研究的结果并不能完全代表人的反应，所以只有当对胎儿的获益远大于危害时，才能在妊娠期使用该药物。标准检测全部剂量范围的奥氮平均没有致突变性或诱分裂作用，包括细菌突变检测以及离体和活体的哺乳动物检测。根据在小鼠和大鼠的研究结果可以得出结论，奥氮平没有致癌性。奥氮平日服后吸收良好，在5～8小时内达到血浆峰浓度，吸收不受食物影响，口服与静脉给药相比的绝对生物利用度尚未确定。女性的平均消除半衰期与男性相比有一定延长（分别为36.7hr和32.3hr），清除减缓（分别为27.3L/hr和18.9L/hr），但是已经证明奥氮平（5～20mg）在女性患者（n=467）中的安全性与男性患者（n=869）相当。王若光医师交流群：湖南生殖内分泌与产前诊断群／“天天向上”妇产群（加入医师交流群，请加微信：944020405或w197010252014，并注明申请加入该群）图文校对：王桂芹 辽宁省大连市美琳达妇儿医院／孙维娜 山东省济南市红十字会医院／王艳宏 辽宁省凌源市中心医院
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