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病例来源 2016-7-6 湖南生殖内分泌与产前诊断（一）群 侯大夫 中信湘雅遗传与生殖专科医院： 王老师，先兆流产患者您使用间苯三酚保胎吗？如果可以用的话，它的药理学依据是什么呢？ 间苯三酚能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道的平滑肌，是亲肌性、非阿托品、非罂粟碱类平滑肌解痉药。与其它平滑肌解痉药相比，其特点是不具有抗胆碱作用，在解除平滑肌痉挛的同时，不会产生一系列抗胆碱样副作用，如引起低血压、心率加快、心律失常等症状，对心血管功能没有影响。 间苯三酚在国外使用40多年，在国内使用10多年。较多报告支持用于先兆流产具有较高成功率，甚至比单用孕酮更有效，在与孕酮或中成药联合保胎中评价较好。另可用于无痛人流和妊娠剧吐缓解疼痛及痉挛症状，以及产程中或引产中缓解子宫痉挛，改善产程，提高成功率，与硫酸镁、利托君、阿托西班、舒喘灵、654-2等常会一起使用。该药还可用于内脏性绞痛，如肾、胆、胃肠结石性绞痛。 动物药理试验显示，它只作用于痉挛的平滑肌，对正常平滑肌影响很小。各种毒性试验结果证明，本品注射液是非常安全的药物。亚急性毒性和慢性长期毒性试验表明，该药对动物生长、重要器官的宏观和微观组织学、血液和生化指数均没有不良影响。特殊毒性试验研究表明，本品没有致畸、致突变、致癌性。所有试验结果显示本品没有任何毒性，用药极为安全。 该药静脉给药血液浓度半衰期（T1/2）约为15分钟，给药后4小时内，血药浓度降低很快，之后缓慢降低。给药15分钟后，在肝、肾和小肠组织分布浓度最高，脑组织内极低，48小时后体内仅有极少量的药物残留。该药在体内的代谢主要通过肝脏的葡萄糖偶合作用，经尿路和粪便排泄，药物经尿路排泄全部以葡萄糖偶合物的形式排出。 含有间苯三酚的药用植物或中药有多种，例如：安胎最常用的中药如砂仁、桑寄生等；止血的中药如仙鹤草、地榆、贯众、叶下珠、马鞭草等，这些药可以用于妊娠期出血；止痛或缓解痉挛的中药如合欢皮、旋复花、青蒿、吴茱萸、花椒、龙胆、使君子、山萘、芒果、何首乌、杜娟、骨碎补、远志、杨梅、菊花等；其他如甘遂、大戟、乌桕等。 基于药用植物学、植物（中药）化学、药剂学及中药炮制学等知识，审视中医药相关传统理论或方药时，可以发现中国古代医家十分聪明，许多中医药理论与化学及药理相吻合，具备令人惊叹的化学及药理学物质基础。每一位古代医家几乎都是本草（植物学或生物学）家，然后才是医生。古代医家数千年的实践对传统中药的认识积累了无数宝贵经验，青蒿素毫无疑问是最典型的代表。而实际上，这样例子不胜枚举，几乎存在于每一个中药认识体系中，每一味中药其实都是一个复杂体系。从植物基因相关的次生代谢产物的合成相关道地药材理论，到炮制等相关的有效化学成分的利用，以及药物功能主治的范围及毒性等认识，需要长期深入研究，决不是一个简单体系，而是远远超越一般化合物或简单化合物药理的庞杂体系。 在妊娠12周前，子宫痉挛是少见的。一般妊娠10周前会有子宫扩张导致子宫收缩，出现一些症状，但属于正常。对于先兆流产的出血，一般地屈孕酮方案十分有效，足以止血，安全性上也更优于黄体酮制剂，我认为没有必要用间苯三酚，除非子宫痉挛。试管婴儿时可能妊娠早期雌激素很高，子宫收缩感比一般孕妇会明显，或更易诱发痉挛。 诱发子宫痉挛的原因有多个方面：一是雌激素水平增加相关的正常宫缩，不必处理，必要时补充孕酮可以抵消；二是孕酮不足，检查可以明确，补充孕酮是较好的方法；三是前列腺素释放，一般与炎症介导或出血致血小板聚集崩解释放，饮食摄入的花生四烯酸（如鱼类或花生）增加有关，这一因素与细胞崩解，如侵入出血、CA125高、炎症因子等有关；四是过度劳累，腹压增加，盆腔充血等因素。 对于珍贵儿，或反复妊娠失败，或试管婴儿移植后应用雌、孕激素保胎时，使用孕酮的结束时间我们会在孕9周前，雌激素的结束时间一般会在孕7～8周，不会超过9周，因为母胎循环构建的关键时期在孕6～8周，而孕6周后HCG开始大幅上升，胎盘激素的产生开始增加。 |
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