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“MedWatch乳腺癌双周报”由医药魔方Med与稻草人学习笔记联合出品。我们将和你一起，追踪乳腺癌重磅研究进展、临床实践变迁，以及未来是如何到来的。本期精选了2021年7月16日至7月31日之间发布的7篇重磅文献及相关评论。点击蓝色标题可查看研究详情。2016年，美国临床肿瘤学会（ASCO）首次发表激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗指南。时隔五年，该指南扩展至HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌内分泌治疗和靶向治疗，更新版本于2021年7月29日发表在《临床肿瘤学杂志》（JCO）。激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌内分泌治疗和靶向治疗的诊疗流程（来源：JCO）本次更新基于PI3K抑制剂Alpelisib的SOLAR-1研究，CDK4/6抑制剂哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利的PALOMA、MONALEESA、MONARCH系列研究，以及PARP抑制剂奥拉帕利OlympiAD研究、他拉唑帕利EMBRACA研究等。2014年，ASCO首次发表HER2阴性（或未知）晚期乳腺癌女性化疗和靶向治疗临床实践指南。时隔七年，该指南扩展至激素受体阴性或内分泌治疗后HER2阴性晚期乳腺癌化疗和靶向治疗，更新版本于2021年7月29日在JCO正式发表。转移性三阴乳腺癌一线治疗的诊疗流程（来源：JCO）HER2阴性转移性乳腺癌化疗和靶向治疗的诊疗流程（来源：JCO）本次更新基于近年发表的BOLERO-6、PEARL、ASCENT、TNT、CALGB40502、NCCTG N063H、EMBRACE、IMpassion130、KEYNOTE-355、OlympiAD、EMBRACA等临床试验结果。虽然辅助内分泌治疗和芳香化酶抑制剂的应用使管腔型乳腺癌的结局有所改善，但疾病复发风险仍持续存在，且一半以上的复发是在5年后诊断出。延长治疗时间看似合理，但最有效的持续时间尚未明确。 2021年7月29日，NEJM在线发表了一项前瞻性3期试验（ABCSG16研究），结果显示，在已接受5年辅助内分泌治疗的绝经后激素受体阳性乳腺癌患者中，将激素治疗延长5年并未产生超过延长2年的益处，且与较高的骨折风险相关。该研究由阿斯利康和奥地利乳腺结直肠癌研究协作组(ABCSG-16/SALSA)共同资助，似乎给看起来遥遥无期的延长内分泌治疗画上了一个休止符。然而，笔者认为延长内分泌治疗不仅仅是2年、5年还是10年的问题，而是哪些患者不用延长，哪些患者延长2年、5年或是endless。2021年7月9日，Lancet Oncology在线发表了一篇来自4项乳腺癌术前新辅助治疗前瞻性临床试验、2310例患者个体数据的汇总分析，比较了HER2低表达与HER2零表达乳腺癌的临床特征和分子特征，包括对术前新辅助化疗的效果和结局。结合激素受体表达和HER2表达的乳腺癌修正分类（来源：lancet oncol）该研究结果显示，通过标准化免疫组化（IHC），HER2弱阳性肿瘤可以被鉴定为新的乳腺癌亚组，这类人群在激素受体阳性率、病理完全缓解率、无病生存率、总体生存率等方面均异于HER2零表达乳腺癌。肿瘤具有异质性，之前笔者常常想，对于HER2弱阳性而没有接受抗HER2治疗的乳腺癌患者，如果复发，肿瘤优势细胞会不会变成在第一波治疗中没有被攻击的HER2阳性细胞。当看到DS-8201在HER2弱阳性人群的疗效数据，感觉这块人群应该会是此后领域的一个研究热点。2021年7月22日，Clinical Cancer Research在线发表了一项随机、开放标签的 3 期试验（BRAVO研究）。该研究入组了215例既往接受过{≤}2线化疗或在辅助化疗后12个月内复发的gBRCA阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，以2:1的比例随机分配接受尼拉帕利或医生选择的化疗（艾日布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨单药治疗）。激素受体阳性患者必须接受过{≥}1线内分泌治疗，并且在转移疾病治疗期间疾病进展或在（新）辅助治疗后1年内复发。然而，在预先计划的中期分析之后，招募因无效而停止。这是因为独立数据监查委员会(IDMC)注意到分中心和主中心的PFS评估之间存在高度不一致，导致信息删失。总而言之，尽管有明确证据表明尼拉帕利在研究人群中具有一定的疗效，但对照组的信息删失妨碍了对试验假设的准确评估。若不是看到这个研究的结果发布，相信很多人已经忘记了在乳腺癌领域还有这么一个药物曾经被大家推崇过——塞来昔布。7月15日，JAMA Oncology在线发表了一项随机、双盲的3期临床试验（REACT）。结果显示，与安慰剂相比，塞来昔布辅助治疗ERBB2阴性乳腺癌2年后，未观察到无病生存期（DFS）在任何亚组中存在治疗效应差异的证据。研究者表示，长期治疗或使用较高剂量的塞来昔布可能有DFS获益，但需要进一步研究来检验这种可能性。REACT研究关键结果（来源：JAMA Oncol）对此，JAMA Oncology也发表了同期述评：《Anti-inflammatory Agents for Breast Cancer——Case Closed or Is the Jury Still Out?》总结下来就是，虽然塞来昔布没有疗效，但是阿司匹林和塞来昔布的靶点不同，且阿司匹林在控制乳腺癌相关风险因素上如心血管因素等有正面影响，其在乳腺癌人群的研究依旧值得期待（Add-Aspirin和 ABC 研究）。肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 是早期乳腺癌某些亚型的强预后生物标志物。2014年，文章作者描述了一种使用光学显微镜定量乳腺癌样本HE染色切片上肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)百分比的方法，病理医生可以很容易地应用该方法，无需额外染色。作为这项工作的成果，已经收集了全球超过20000例原发性乳腺癌样本的了TIL数据，并证实了其与TNBC和HER2阳性乳腺癌更好预后的相关性。因此，TIL 代表了早期三阴性乳腺癌 (TNBC) 第一个生物学预后生物标志物。作者表示，随着近期首批 PD-1/PD-L1 靶向药物在早期和晚期 TNBC 中获得加速批准，研究重点已转移到研究 TIL 如何影响免疫检查点抑制剂的临床效用。数据表明，TIL数量已显示可预测转移环境中靶向 PD-1/PD-L1 药物的益处。此外，TIL 数量与许多其他免疫生物标志物相关，TIL 和 PD-L1 表达的联合检测可以识别“immune-rich”的肿瘤。 
1.https:///doi/full/10.1200/JCO.21.01392?expanded=undefined2.https:///doi/full/10.1200/JCO.21.013743.https://www./doi/full/10.1056/NEJMoa2104162?query=featured_hematology-oncology4.https://www./journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00301-6/fulltext5.https://clincancerres./content/early/2021/07/22/1078-0432.CCR-21-03106.https://jamanetwork-com.eu1.proxy./journals/jamaoncology/fullarticle/27818907.https://www./article/S0923-7534(21)02185-2/fulltext点亮“在看”，好文相伴
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