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随着靶向药物以及免疫药物的进展，晚期或者复发性肾透明细胞癌迎来了更多的治疗选择，大大延长了晚期肾癌患者的生存期。复发或 IV 期肾透明细胞癌中高危患者一线全身治疗有哪些？NCCN有 4 个 1 类治疗方案建议：阿西替尼加派姆单抗、卡博替尼加纳武单抗、易普利姆玛 加纳武单抗，以及乐伐替尼加派姆单抗。1类推荐是随机 3 期临床试验数据显示总生存期 [OS] 获益的。卡博替尼 [不属于1 类]，在一项较早的 2 期试验CABOSUN中比舒尼替尼具有无进展生存期 [PFS] 优势。 
作为一线治疗的 4 项试验研究同时也显示出更高的反应率。对于阿西替尼加帕博利珠单抗，ORR 为 60.4% 与 39.6%。对于卡博替尼加纳武单抗，ORR 为 55.7% 与 27.1% 。对于易普利姆玛加纳武单抗，ORR 为 39.1% 与 32.4%。对于乐伐替尼加派姆单抗，ORR 分别为 71.0% 和 36.1%。所有这些研究都包括所有风险组，但在易普利姆玛加纳武单抗的研究中，主要分析限于中危和高危患者。VEGF 酪氨酸激酶抑制剂 [TKIs] 是自白细胞介素 2 以来第1个获得批准的药物，于 2005 年底开始获得批准：索拉非尼 ，随后是舒尼替尼，这些药物通过抑制 VEGF 受体起作用。一些新一代 TKI，例如卡博替尼和乐伐替尼可能具有一些额外的活性。近年来mTOR 抑制逐渐失宠，在随机试验中，它们的结果比一些较新的药物更差。复发或 IV 期肾透明细胞癌的二线治疗有哪些建议？1 类建议根据阿西替尼vs索拉非尼、纳武单抗vs依维莫司、卡博替尼vs依维莫司、和乐伐替尼加依维莫司vs乐伐替尼或依维莫司的随机试验的结果。所有这些研究主要针对先前接受过舒尼替尼治疗的患者进行，他们都表现出优于对照组的 PFS 优势。对于阿西替尼，中位PFS 为 6.7 个月 vs 4.7 个月。对于纳武单抗，中位 PFS 分别为 4.6 个月和 4.4 个月。对于卡博替尼，HR 为 0.51。乐伐替尼加依维莫司与单用依维莫司相比显示出 PFS 优势 [14.6 个月 vs 5.5 个月] ，但不是与单独的乐伐替尼相比。
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