【原】一周药闻|肿瘤药讯新鲜速递

找药宝典 2021-09-04

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这一周可谓是收获满满，NMPA、FDA接连放大招，先有NMPA的RET抑制剂、D+T转战我国肺癌战场、K药有斩获新的适应症、首仿药和CAT疗法也有了新的进展;胆管癌也有孤儿药获批、治疗巨球蛋白血症方向也有了进展......话不多说，快和小编一起领略一下肿瘤药界的蓬勃生机！

NMPA拟将RET抑制剂Selpercatinib纳入优先审评

2021年8月26日，CDE官网显示，礼来的Selpercatinib（塞尔帕替尼、LOXO-292、Retevmo）胶囊拟纳入优先审评，用于治疗：1）转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；2）RET突变的需要系统性治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者；3）RET基因融合阳性的需要系统性治疗和放射性碘治疗（如适用）难治的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

LOXO-292作为RET靶向药，开展了全球首个RET选择性抑制剂的III期研究。在前期LIBRETTO-001这项1/2期研究中，纳入了RET融合的晚期NSCLC患者，使用LOXO292（Selpercatinib）进行治疗。结果显示，总人群的ORR达到68%，DCR为94%。对于脑转移患者，ORR为91%，DCR为100%！可见，LOXO292不仅高效，入脑能力还非常强。中位DOR为20.3个月，中位PFS为18.4个月。疗效非常持久。

2020年WCLC公布了LOXO292治疗RET阳性NSCLC亚洲患者的数据，研究分析了全球各中心的亚洲人40例[日本（12例），韩国（11例），新加坡（5例），香港（5例），美国（5例），澳大利亚（1例）和法国（1例）]。结果显示：亚洲患者ORR为60%，DCR为90%,中位随访的12个月未达到中位DoR。

NMPA拟将曲美替尼+达拉非尼双靶组合纳入优先审评

2021年8月26日，国家药品监督总局（NMPA）宣布，诺华曲美替尼片联合甲磺酸达拉非尼(D+T)治疗BRAF V600突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者的新适应症上市申请拟纳入优先审评，为我国BRAF V600型突变的NSCLC患者带来了希望！

申请根据名为BRF113928研究，试验纳入的患者，均≥18岁NSCLC患者IV 期转移BRAF V600E突变既往治疗包括至少1种含铂化疗方案，不超过3种系统治疗方案未接受过BRAF抑制剂或MEK抑制剂类患者。连续治疗主要终点研究者评估的ORR（RECIST v1.1）安全性。

对比了BRAF抑制剂单药与BRAF+MEK双靶组合治疗BRAF V600E阳性晚期NSCLC的疗效。试验分为三个队列，分别为：①队列A：纳入经治的患者，接受达拉非尼单药治疗，共78例；②队列B：纳入经治的患者，接受达拉+曲美治疗，共57例；③队列C：纳入初治的患者，接受达拉+曲美治疗。

结果显示，队列A达拉单药治疗的ORR（客观缓解率）只有27%，而达拉+曲美（队列B）的ORR明显提高，达到了63%。中位DoR（缓解持续时间）方面，双靶组合较达拉略有提升（12.6 vs 9.9个月）。对于初治患者，达拉+曲美的ORR为61%，中位DoR未达到，提示无论是初治或是经治BRAF患者，双靶组合都能展现出不错的疗效。

NMPA 批准赛帕利单抗上市申请

用于治疗霍奇金淋巴瘤

2021年8月30日，NMPA批准誉衡生物/药明生物的重组全人抗 PD-1 单克隆抗体赛帕利单抗（研发代号：GLS-010）上市申请，用于二线及以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤 (r/r cHL)。

根据2020年ASCO会议上公布的赛帕利单抗治疗中国复发或难治性cHL患者的II期（NCT03655483）试验数据，研究共纳入85例既往接受过二线以上系统化疗的R/R cHL患者。其中，客观缓解率（ORR）高达92.86%，疾病控制率（DCR）达到96.43%。

研究中观察到的治疗相关不良事件（TRAE）和免疫相关不良事件（irAE）大部分为1级或2级，不需或仅需轻度治疗，总体安全性可控。

国内首款地舒单抗生物类似药申报上市

2021年8月30日，根据CDE 官网公示，齐鲁制药的地舒单抗注射液申报上市，这是国内首款报产的地舒单抗生物类似药。

此前在国内，地舒单抗（安加维®）于 2019 年 5 月获批上市，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤。2020 年 6 月，其用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症的适应症获 NMPA 批准；同年 11 月，又获批用于多发性骨髓瘤和实体瘤骨转移患者中骨相关事件的预防。

NMPA批准O药上市申请一线治疗胃癌

2021年8月30日，欧狄沃（纳武利尤单抗注射液，O药）在中国获批增加新适应症。中国国家药品监督管理局批准欧狄沃联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。这是中国首个免疫肿瘤（I-O）药物获批用于晚期胃癌一线治疗适应症；欧狄沃也是目前唯一在中国拥有胃癌适应症的PD-1抑制剂。

该获批基于一项名为CheckMate -649的全球关键性III期临床研究，旨在评估欧狄沃联合化疗，对比单独化疗用于晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌、食管腺癌一线治疗在全球（包括中国患者）人群中的疗效及安全性。CheckMate -649是全球首个证实免疫联合化疗对比单独化疗为一线胃癌患者带来显著生存获益的III期研究，也是目前唯一实现总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）双重获益的临床研究。中国患者获益与全球整体人群一致。在所有随机人群中，欧狄沃联合化疗组的中位OS为14.3个月，中位PFS为8.3 个月；单独化疗组分别为10.3 个月和5.6个月。欧狄沃联合化疗组的客观缓解率（ORR）为59%，单独化疗组为 41%。

中国亚组所有随机患者OS、PFS曲线

（图片来源：AACR 2021）

在此项研究中，欧狄沃联合化疗的安全性特征与已知欧狄沃及化疗的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。

NMPA将批准国产首仿依维莫司片上市申请

2021年8月30日，据NMPA官网显示，正大天晴药业集团股份有限公司的4类仿制药依维莫司片的上市申请进入在审批状态，如若正式获批，将成为国内批准的国产首仿依维莫司片。

FDA批准第二代泛TRK抑制剂ICP-723在临床试验

2021年8月31日，美国FDA批准诺诚健华公司自主研发的第二代泛TRK小分子抑制剂ICP-723临床研究。ICP-723是诺诚健华在全球拥有自主知识产权的1类创新药，用于治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的患者。

NMPA批准杨森双特异性抗体talquetamab注射液临床试验

2021年8月31日，中国国家药监局（NMPA)药品审评中心（CDE）公示显示，强生公司（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司申报的1类新药talquetamab注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于多发性骨髓瘤（MM）。公开资料显示，这是一款靶向GPRC5D的潜在“first-in-class”双特异性抗体疗法，此前已在治疗多发性骨髓瘤患者的1期临床试验中获得积极结果。

在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，杨森公司再次公布talquetamab的1期首次人体剂量递增研究（MonumenTAL-1）的后续数据。中位随访时间为6.3个月时，对于应答的30名复发或难治性多发性骨髓瘤患者，他们先前接受过中位数六线治疗，更新结果显示，在推荐的2期剂量下皮下给药治疗的总体应答率（ORR）为 70%，包括60%的非常好的部分缓解（VGPR）。

FDA 批准帕博利珠单抗上市，一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌

2021年9月1日，FDA 批准帕博利珠单抗上市，用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。

研究人员评估了不适合接受含顺铂化疗，且肿瘤的 PD-L1 表达综合阳性评分 (CPS) 为 10 或更高的患者，帕博利珠单抗作为单一药物和化疗联合用于晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线治疗，这些患者是接受含铂化疗的候选者。在 KEYNOTE-361 3 期试验 (NCT02853305) 中，该试验即总生存期或无进展生存期与标准治疗化疗相比，未达到其预先指定的双重主要终点。

FDA 批准Zanubrutinib新适应症，用于治疗Waldenström 巨球蛋白血症

2021年9月2日，FDA 批准Zanubrutinib新适应症，用于治疗Waldenström 巨球蛋白血症。

申请是根据ASPEN研究，是百济神州为其创新产品 Zanubrutinib（泽布替尼）开展的一项随机、开放标签、国际多中心Ⅲ期临床试验，共纳入欧洲、亚太和北美等61个中心的229例初治或复发难治华氏巨球蛋白血症（WM）患者。该研究包括两个队列，队列1纳入201位携带MYD88基因突变的患者，按1：1随机分为泽布替尼组（n=102）和伊布替尼组（n=99）；队列2纳入28位携带MYD88基因野生型患者，全部接受泽布替尼治疗1。主要研究终点是独立委员审查会（IRC）评估的完全缓解（CR）和非常好的部分缓解（VGPR）

2019年12月公布的研究结果中，两组患者均未达到完全缓解。泽布替尼组所有患者VGPR较伊布替尼组未能达到统计学意义上的差异（28.4% vs 19.2%，P= 0.0921），在R/R患者中同样未能实现统计学意义上的差异：泽布替尼组28.9% vs 伊布替尼组19.8%，P=0.1160。泽布替尼组所有患者主要缓解率（MRR）为77.5% vs 伊布替尼组77.8%；R/R患者：泽布替尼组78.3% vs 伊布替尼组80.2%

信达引进劲方医药KRAS G12C抑制剂GFH925

2021年9 月 2 日，信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议。信达生物将作为独家合作伙伴获得劲方医药一款靶向 KRAS G12C 的候选药物 GFH925 在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。

根据劲方管线布局了解到，GFH925将用于非小细胞肺癌/实体瘤的治疗。

信达引进劲方医药KRAS G12C抑制剂GFH925

2021年9月3日，根据中国国家药监局（NMPA）最新公示，药明巨诺靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，商品名：倍诺达）正式获批。瑞基奥仑赛注射液用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。

根据2020年美国血液学会（ASH）年会公布的数据，瑞基奥仑赛注射液在58例可评估有效性的患者中，最佳客观缓解率为75.9%，最佳完全缓解率为51.7%。中位随访时间8.9个月，未达到中位总生存期（OS），6个月缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和OS分别为60.0%、54.2%和90.8%。