摘要 Ⅰ型唾液酸沉积症是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,主要表现为小脑性共济失调、肌阵挛和黄斑性樱桃红斑,通过基因检测发现α-N-乙酰神经氨酸酶(NEU1)基因突变或实验室检查发现神经氨酸苷酶缺乏时,就可以做出明确诊断。现报道1例31岁男性Ⅰ型唾液酸沉积症患者,并结合文献复习以提高临床医师对该疾病的认识与诊治水平。本例Ⅰ型唾液酸沉积症患者有视力下降、共济失调、肌阵挛发作,全外显子测序发现患者6号染色体NEU1基因c.544A>G (p.Ser182Gly)纯合突变。 Ⅰ型唾液酸沉积症是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病(发病率约为1/4 200 000),主要表现为小脑性共济失调、肌阵挛和黄斑性樱桃红斑,通过基因检测发现α-N-乙酰神经氨酸酶(α-N-acetyl-neuraminidase,NEU1)基因突变或实验室检查发现神经氨酸苷酶缺乏时,就可以做出明确诊断[1, 2]。唾液酸沉积症是由编码神经氨酸酶1和唾液酸裂解酶1的NEU1基因突变引起的溶酶体蓄积症,根据发病的严重程度及发病年龄不同,在临床上分为两型[3, 4]。Ⅰ型唾液酸沉积症又称黏液脂质病、樱桃红斑肌阵挛综合征,是以发病程度较轻为表现的晚发型表型。Ⅱ型唾液酸沉积症是一种起病常表现为Hurler综合征的早发型表型[4]。现报道1例Ⅰ型唾液酸沉积症患者,并进行文献复习以提高临床医师对该疾病的认识与诊治水平。 临床资料 患者男性,31岁,慢性病程,有视觉异常、肢体活动不协调伴抖动12年,于2019年10月29日在中山大学附属第七医院就诊。患者于12年前(2007年,18岁)开始发现视觉异常,对色盲测试图的分辨能力较同龄人差,后逐渐出现对物体偏距不良以及视力下降;上述症状在2011年后较明显,后续症状进展缓慢。同期患者出现肢体或讲话活动不协调,表现为维持某固定姿势时肢体会晃动,并偶尔会出现肢体快速抖动;双手在做精细动作时会不自主抖动;紧张时或快速说话时自觉咽喉肌抖动而导致言语断续、结巴。否认白天安静状态下肢体快速抖动,否认四肢抽搐、牙关紧闭,否认智力下降。2016年9月曾在外院诊断为“运动诱发性肌张力障碍?”,服用卡马西平 0.1 g,2次/d,仍无明显效果,后加用阿普唑仑0.2 mg,2次/d,仍效果不佳,自行停药,停药后上述症状加重。2018年服用氯硝西泮1 mg,2次/d,后肢体抖动症状有改善,后减量为0.5 mg,2次/d,效果欠佳。后加用卡马西平0.1 g,2次/d,后症状稍有改善。目前服用氯硝西泮1 mg,2次/d,联合卡马西平0.1 g,2次/d。发病后患者精神、睡眠、食欲尚可,智力、记忆力无明显受损,大小便无异常,近期体重无明显改变。既往史、家族史:第3胎足月顺产,否认出生时缺氧史。患者三姑儿子有癫痫病史,30岁起病,白天或夜间抽搐、口吐白沫,目前仍有发作。二姨的小儿子有癫痫病史,为自幼肌阵挛发作,口服药物治疗,目前无发作。 入院时体检:体温36.6 ℃,脉搏80次/min,呼吸18次/min,血压117/75 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)。意识清楚。营养中等。心肺腹体检未见明显异常。专科情况:意识清楚,对答切题,偶尔言语停顿结巴,体检合作。高级神经系统体检未见明显异常。双侧瞳孔等大等圆,直径约3 mm,对光反射灵敏,双眼视力粗测下降,视野粗测双眼周边范围稍缩小。双侧鼻唇沟对称,伸舌居中。四肢肌力Ⅴ级,肌张力无异常。四肢腱反射对称活跃,深浅感觉两边对称无异常。共济运动可见肢体有晃动。病理征未引出。脑膜刺激征阴性。Romberg征阴性。 实验室检查:血和大小便常规、肝肾功能、出凝血项、乳酸、血脂、血糖、同型半胱氨酸、血氨及电解质未见明显异常。甲状腺球蛋白抗体11.68 kIU/L(参考范围<4.11 kIU/L)。甲状腺抗氧化物酶抗体251.84 kIU/L(参考范围<5.61 kIU/L)。 脑电图检查:电生理诊断为正常脑电图。发作间期 α活动:双侧后头部可见10~11 Hz中波幅α节律,调节调幅欠佳,左右基本对称。慢波活动:双侧前头部可见少量4~7 Hz中波幅θ波散发。快波活动:全导可见稍多15~25 Hz低波幅β波散发。发作期:未监测到临床发作(打标事件间期脑电图与清醒、睡眠期脑电背景无差异,考虑非痫性事件)。见图1。 图1 Ⅰ型唾液酸沉积症患者头皮脑电图正常 Figure 1 The scalp electroencephalography of the patient was normal 影像学检查:颅脑MRI平扫+海马MRI平扫(3.0 T):(1)双侧额、顶叶白质多发小变形灶;(2)双侧海马未见异常。胸部平片:未见明显异常。 量表评分:MoCA总分:26分,MMSE评分:30分。 纯音测听检查:双耳感音性神经性听力下降。 眼科检查:(1)双眼黄斑区视网膜未见明显异常(图2)。(2)全视野模式翻转视觉诱发电位:右眼示大方格P100波峰时延迟,振幅降低;小方格峰时正常,振幅下降。左眼示大方格P100波峰时轻微延迟,振幅降低;小方格峰时正常,振幅下降。(3)双眼眼电图正常,Arden比正常。(4)双眼视网膜电图:可见暗适应视杆细胞反应,b波峰时正常,振幅降低;最大混合反应a波正常,b波振幅降低。明适应未见明显异常。(5)右眼中心视野普遍敏感度下降,上方见弓形暗点,下方视野见中心暗点及旁中心暗点。左眼中心视野普遍敏感度下降,见散在暗点(中心暗点及旁中心暗点)。 图2 Ⅰ型唾液酸沉积症患者眼底像。双眼黄斑区视网膜未见明显异常 Figure 2 The examination in ocular fundus showed a normal disc without cherry red spots 诱发电位检查:(1)脑干听觉诱发电位及视觉诱发电位检查示双侧在正常范围;(2)上肢体感诱发电位(somatosensory evoked potential,SEP)示双侧N9~N13峰间期延长,可见双侧P25、N35等皮质电位波幅明显增高(巨大电位),下肢SEP可见双侧P40、N45等皮质电位波幅增高(巨大电位)。 NEU1基因检测结果:患者具有纯合错义突变 c.544A>G(p.Ser182Gly)。患者纯合,父母杂合,突变基因分别来自其表型正常的母亲和父亲。见图3。 图3 NEU1基因检测结果。患者具有纯合错义突变 c.544A>G(p.Ser182Gly)(箭头) Figure 3 Genetic analysis revealed that in exon 3 of the NEU1 gene, the patient had a homozygous missense point mutation c.544A>G (p. Ser182Gly)(arrow) 讨论
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