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国际上已经明确高危型人乳头瘤病毒HR-HPV持续感染是导致子宫颈癌及癌前病变的主要病因。虽然HPV目前已发现200多种亚型，其中与生殖器粘膜感染有关的达30多种，但WHO/IARC已明确的13种HR-HPV型别包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68。这也是HPV检测的金标准HC2检测的HR-HPV亚型。  HPV是一种小型DNA病毒，8000个碱基对组成双螺旋DNA，8个ORF分别是早期遗传基因E1、E2、E4、E5、E6、E7和晚期遗传基因L1和L2，其中关键的致癌基因为E6、E7，其原因： ①E6蛋白结合并降解P53，使DNA受损的细胞既不能修复DNA损伤，又不发生凋亡，后果是细胞带着损伤的DNA进行分裂繁殖，使细胞遗传逐渐不稳定，发生越来越严重的基因异常，最终形成肿瘤，E6使细胞永生化的机制是增加端粒酶hTERT活性。 ②E7结合并降解Rb蛋白，释放E2F蛋白使激活许多相关的DNA合成的蛋白因子，加快DNA复制和细胞的分裂增殖，促进细胞癌化。HPV病毒E6/E7蛋白使宫颈细胞具有癌化的三个重要特点：DNA损伤、分裂增殖、细胞永生。 HPV感染主要通过性行为传播，性活跃女性群体HPV感染率最高，感染高峰年龄在18-28岁。有正常性行为的女性一生中感染至少一种型别HPV的几率达80%。有研究报道，在刚开始性生活的女性中，开始性生活后的12个月内HPV阳性率为30%，48个月内为54%，更长期的随访中甚至高于2/3。但不必过度惊慌，绝大多数（90%）会在短期自动清除。随着年龄增长子宫颈HPV感染率明显下降。 第二个高峰年龄段在40-45岁，一方面与其本人或配偶及新的性伴侣接触发生感染有关，另一方面与高年龄段女性免疫功能随年龄增加而下降有关，对新发和既往感染的清除能力下降，从而更容易发生持续感染。 世界范围内子宫颈鳞状细胞癌中HPV16感染率最高，占50-60%，其次是HPV18，占10-20%。我国一项19家医院开展研究显示，子宫颈鳞癌患者中HPV16型是最常见，占76.6%，其次是HPV18型，占7.9%。子宫颈腺癌HPV16/18型的感染率分别为33.65%和28.86%。而其他重要的HR-HPV型别为HPV31、52、58型。 90%以上的HR-HPV感染者都能够借助自身的免疫系统将HPV清除，仅有少数女性不能清除而成为持续感染，进而发展为子宫颈癌前病变甚至子宫颈癌，这提示在子宫颈发生癌变的过程中，HR-HPV感染是必要的病因，但值得注意的是感染HR-HPV并不一定会罹患宫颈，几率仅为1%。 所以敬善生物建议每一位女性朋友做宫颈癌甲基化检测，她是一种无创的直接检测宫颈癌变细胞的技术，可以提前5-10年发现宫颈癌变情况，及时挽救患者生命。 |
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