|
美国白血病和淋巴瘤协会 (LLS) 近期指出，随着新的免疫疗法（包括 CAR T 细胞疗法、单克隆抗体和处于中期临床开发阶段的双特异性实验抗体）的加入，非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的格局正在迅速发展。此外，同种异体CD19 CAR T细胞疗法作为一种潜在的更便宜、更可靠的治疗选择，可以比自体 CAR T 细胞疗法更快地提供给 NHL 患者，因此具有很大的前景。今天的治疗和正在进行的研究不仅利用 NHL 亚型之间已知的相似性，而且还深入研究亚型内的独特特征，以开发更有针对性的个性化治疗疗法。 
到 2021 年初，自 4 年前的第一次批准以来，我们获得了7种CAR T 细胞疗法的批准。到目前为止，所有的都是针对一系列 B 细胞恶性肿瘤的 CD19 导向的 CAR T 疗法。这些 CAR T 为大量患者提供了可以持续数年甚至可能治愈的完全缓解率。第七个获批的疗法 idecabtagene vicleucel（ide-cel；Abecma）针对 BCMA，可用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者。2020年重要和改变实践的药物批准之一是 brexucabtagene autoleucel (Tecartus)，这是第一种用于成人复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 的 CAR T 细胞疗法。MCL 很罕见，仅占 NHL的20 分之一或更少，并且具有侵袭性，长期生存率低。ZUMA-2 试验招募了 MCL 患者，这些患者在接受多达 5 种先前治疗后出现复发/难治性疾病。CAR T细胞疗法的客观缓解率为93%，完全缓解率为67%。中位随访时间仅超过 1 年，主要疗效分析中 57% 的患者仍处于缓解期，这比以前的治疗标准提供了明显的好处。2020年，axicabtagene ciloleucel (Yescarta) 是第一个被批准用于惰性 NHL、复发/难治性滤泡性淋巴瘤的 CAR T。新的治疗对这些患者来说是必不可少的，因为复发/难治性滤泡性淋巴瘤的反应持续时间随着每轮新治疗而减少。提供 FDA 用于此批准的数据的同一试验ZUMA-5包括复发/难治边缘区淋巴瘤 (MZL) 患者。在 ZUMA-5 试验中，中位随访时间为 17.5 个月，在 20 名可评估的 MZL和2个MZL亚型（结外和淋巴结）患者中，客观缓解率为 85%，完全缓解率为 60%。2021年还批准了针对儿童ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)的靶向治疗。ALK是克唑替尼的分子靶点，在85%的儿科 ALCL 患者中发生了改变。靶向治疗对所有年龄段的人都很重要，但对于可能终生面临全身性毒性化疗负面影响的儿童来说更是如此。下一代 CAR T、新的单克隆和双特异性抗体即将问世虽然具有革命性，但 CAR T并非没有局限性。它并不适用于每个人，而且价格昂贵，会导致危及生命的毒性，而且生产起来很麻烦。我们目前的重点是通过扩大靶向蛋白质使 CAR T 可用于更多类型的血癌，并使其比目前可能存在制造问题的治疗方法成本更低、管理速度更快且更可靠。正在研究“现成的”同种异体 CAR T 细胞疗法，可能为所有这些挑战提供解决方案。研究人员也在寻找在自然杀伤细胞和巨噬细胞上表达 CAR 的方法。与传统的 CAR T 细胞疗法相比，这些细胞有望为更多类型的癌症（包括实体瘤）提供更持久的抗肿瘤活性。单克隆抗体也在不断发展，提供了新的更好的 NHL 治疗选择。虽然 CD20 是常见的目标，但今天我们有针对 CD19、CD52、CD30 和 CD79b 的抗体。我们还在临床阶段测试中拥有有前景的双特异性抗体，可用作 CAR T疗法的替代方案。在 2020 年 12 月美国血液学会年会上报告的结果显示，Odronextamab 和 Epcoritamab 在早期试验中的反应率超过 90%。Odronextamab 是一种 CD3xCD20 双特异性抗体，已在高度难治性惰性 NHL 患者中显示出初步疗效、安全性和耐受性。Epcoritamab 也是一种 CD3xCD20 双特异性抗体，其皮下给药途径与其他开发中的抗体不同，这将导致更渐进的增加和更低的血浆细胞因子峰值水平。这可能会提高药物耐受性，同时仍能提供足够的药物效力。LLS 是推动 NHL 和所有其他血癌治愈方法的前沿研究的资助者。在今年世界淋巴瘤日，我们应该为我们所取得的成就感到自豪，并对即将发生的事情感到乐观，这要归功于比以往任何时候都更广泛的药物类型和目标。但是，对于每年被诊断出患有 NHL 的 80,000 多名美国人和全球数十万人来说，仍有许多工作要做。
|
