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有位朋友跟华子说，他颈动脉中发现了斑块，医生让他服用他汀类药物进行预防。但是服用一段时间之后，他感觉到胳膊的肌肉疼痛。他之前看到过他汀类药物有造成横纹肌溶解症的副作用，于是非常害怕，就停服了药物，问华子要怎么办？ 华子对他说，其实不必过于担心，虽然他汀类药物有引起横纹肌溶解症的不良反应，但实际的发生率非常低，只要做好肌酸激酶（CK）监测，没有超标就不必担心。 一、他汀类药物会导致肌肉损伤他汀类药物是常用的调节血脂药物，不仅可以抑制胆固醇的生成，同时还可以对动脉粥样硬化斑块产生逆转的作用，使斑块密度增加，体积缩小，增加斑块的稳定性，避免斑块发生破溃而诱发血栓。 但是在服用他汀类药物的时候，有可能出现肌肉损伤。具体造成损伤的因素尚不明确，有可能是影响了肌肉细胞中的蛋白质代谢，也有可能是影响了辅酶Q10的合成，最终导致肌肉细胞不能正常工作，产生疼痛、乏力。 二、什么是横纹肌溶解症人体的肌肉细胞分为3种，分别是心肌、骨骼肌、平滑肌。其中心肌与骨骼肌上带有横纹，所以被称为横纹肌。在横纹肌细胞发生损伤时，细胞膜无法保持自身的完整性，导致横纹肌细胞内的肌红蛋白、肌酸激酶、钾离子等物质漏出。 肌红蛋白是大分子蛋白质，如果大量的肌红蛋白被释放，会随血液到达肾脏，堵塞肾脏筛网结构，导致急性肾衰竭，有生命危险。此时会出现肌肉剧烈疼痛、严重乏力，尿液呈现酱油色等症状。 三、他汀类药物所致肌病发生率并不高他汀类药物会导致肌肉损伤，有发生横纹肌溶解症的可能，但发生率并不高。在临床试验中，他汀类药物所致肌肉损伤的发生率在1.5%~5%之间；诱发横纹肌溶解症的发生风险在0.04%~0.2%之间。每开具100万张他汀类药物的处方中，造成的死亡风险为0.15。 所以整体来说，他汀类药物造成横纹肌溶解的概率并不高，引起生命危险的更是罕见。而且多发生在患多种疾病，需要与多种药物联合治疗的患者之中。他汀类药物对心肌血管疾病的预防作用无可替代，使用时获益远大于风险，并不建议随意停用。 四、如何减少他汀类药物所致的肌肉损伤1、避免大剂量应用：他汀类药物导致肌肉损伤与用药剂量相关，不建议使用大剂量他汀类药物进行治疗。 2、注意年龄、性别差异：他汀类药物导致的肌肉损伤在高龄患者，尤其大于80岁者，更容易发生；女性比男性更容易发生；体型瘦弱、矮小者容易发生。 3、注意疾病因素：患有慢性肾功能不全、甲状腺功能减退、感染、创伤、手术、强体力劳动者容易发生肌肉损伤。有上述疾病者，要在医生指导下慎重使用他汀类药物。 4、注意遗传因素：细胞色素 P450 同工酶或药物转运体编码基因呈多态性，会影响他汀类药物的不良反应。有服用他汀类药物导致肌痛的家族史者，要慎用。 5、注意其他药物影响：使用大环内酯类抗生素、抗真菌药物、环孢素、维拉帕米、胺碘酮、蛋白酶抑制剂、大量葡萄柚汁等，可能会影响通过CYP3A4酶代谢的他汀类药物（辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀等），增加不良反应出现概率。所以要尽量避免与上述药物联用。 6、注意肌酸激酶（CK）监测：在他汀类药物造成肌肉损伤时，CK值会显著升高。在CK值未超过正常上限5倍（1000U/L）时，可以正常用药，超过者需停用。 7、换用另一种他汀：在使用某种他汀类药物出现肌痛症状之后，在暂停用药等症状消退后，可以更换为另一种他汀类药物继续治疗。 8、联合用药：减少他汀类药物用量，如果不能使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制达标，可以考虑与胆固醇吸收抑制剂依折麦布进行联用，可以减少肌肉损伤的发生。 9、补充辅酶Q10：有在研究表明，他汀类药物造成肌肉损伤与辅酶Q10合成减少相关，可以尝试补充辅酶Q10以减轻肌痛症状。 总结一下，在使用他汀类药物预防心脑血管疾病时，有可能造成肌肉损伤，出现肌痛、乏力的症状。但绝大多数都很轻微，可以耐受。只有极少数人会出现横纹肌溶解症，而造成生命危险更为罕见。平时多注意对CK值的监测，发现异常要及时就医，在医生指导下进行药物调整，可以预防严重不良反应的发生。 |
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