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(+)-cannogenol 通过 2-吡喃酮三氟甲磺酸酯 与外消旋的 CD 环片段之间的 Mizoroki-Heck 反应成功合成了关键中间体，接着通过 2-吡喃酮的分子内 Diels-Alder (IMDA) 反应，构建了中间体4，经过一系列转化完成了(+)-cannogenol的全合成。 首先将羧酸变为烯醇，接着得到酰氯，利用分子内Diels-Alder环化，得到外消旋的中间体7，硼氢化钠选择性还原酮羰基，接下来用酶促反应立体选择性进行动力学拆分，成功得到中间体3a。 利用Heck反应和DA反应，构建了分子的最核心骨架： 在氢化还原双键之后，进行Barton脱氧过程，最后在DIBAL（二异丁基氢化铝）作用下，立体选择的产生中间体5a。 Stille偶联能够连接中间体5a与片段20，从而引入五元环内酯，利用硅基保护基可以构建对应的衍生物。最后，进行氢化还原双键，接着在盐酸-甲醇条件下得到(+)-cannogenol。如果化合物对水敏感的话，这里的盐酸甲醇条件在合成中也可以使用乙酰氯-甲醇条件来代替。 |
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