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作者：王雪 所在单位：吉林省妇幼保健院 母乳喂养不仅有利于婴儿健康，更对其成年后的健康有着长远影响，对母亲的产后恢复也非常有帮助，作为妇产科医务工作者应大力倡导母乳喂养。但在母乳喂养过程中，不少产妇会遇到产后回乳的问题，是否可以用药，又有哪些注意事项呢？ 教材与指南有所差异 关于产后回乳，教材与指南的药物治疗方法有所差异，如下： 外科学（第九版） [1] 若感染严重或脓肿引流后并发乳瘘，应停止哺乳。回乳可用：口服溴隐亭1.25mg，每日2次，服用7-14天；或乙烯雌酚1-2mg，每日3次，共2-3日，或肌肉注射苯甲酸雌二醇，每次2mg，每日1次，直至乳汁停止分泌为止。 妇产科学（第九版）[2] 常用的退奶药有：1，生麦芽60-90g，水煎当茶饮，每日一剂，连服3-5日；2，芒硝250g分装分装两纱布袋内，敷于两乳房并包扎，湿硬时更换；3，维生素B6 200mg，每日3次，连服3-5日。甾体激素、溴隐亭等退奶药物不推荐作为一线用药。 中国哺乳期乳腺炎诊治指南[3] 回乳药物的选择： （1） 口服或肌肉注射雌激素类药物，如口服乙烯雌酚，每次5 mg，每日3 次，连服 3-5 d； 或肌肉注射苯甲酸雌二醇，每次2 mg，每日2 次，连续注射 3-5 d。 （2）口服中药回乳亦可有较好效果，如炒麦芽 120 g，加水煎汤，分 3 次温服。 可以看出《外科学》中推荐溴隐亭及甾体激素；《妇产科》推荐维生素B6，特别说明：“甾体激素、溴隐亭等退奶药物不推荐作为一线用药。”中国哺乳期乳腺炎诊治指南中推荐使用乙烯雌酚或苯甲酸雌二醇。（本文不对中药回乳方法进行讨论。） 有效性及安全性 关于“退奶”回乳或“退奶”的药物治疗有效性及安全性评价较少。范林 [4]等用溴隐亭与乙烯雌酚比较退奶疗效，溴隐亭组总有效率99.4%，而口服乙烯雌酚总有效率为 90.9%，肌注乙烯雌酚有效率为 94.1%，且在不良反应方面，溴隐亭仅出现轻度的恶心呕吐，概率为 26.8%，而两组乙烯雌酚均出现恶心呕吐，少数症状较重，概率分别为 93.9% 与 70.5%，还会出现阴道流血。袁雪蓉 [5]对照组采用口服戊酸雌二醇片，治疗组在服用戊酸雌二醇片外，口服维生素B6，两组回奶效果比较差异有极显著性，治疗组总有效率为 90%，对照组总有效率为 76.7%。 维生素B6 药品说明书及药典中没有“回乳”、“退奶”等相关适应症，属于超说明书用药。 机制：维生素 B6 为水溶性维生素，可调节自主神经系统与下丘脑-垂体-卵巢轴的关系而抑制催乳激素的合成，由此产生回奶作用。 安全性：维生素 B6安全性较高，但若长期(1个月-3年)服用较高剂量维生素B6可引发一系列非特异性全身症状，如恶心、呕吐、腹泻、呼吸急促和皮疹等。超大剂量维生素 B6 （＞2g/d）可导致感觉神经元病变，使身体的感觉功能严重损伤 [6]。 溴隐亭 《临床用药须知（2015版）》[7]第二十三章第八节退乳药仅介绍溴隐亭，适应证：用作抑制流产后、死胎后及产后不需要或不宜哺乳者的乳汁分泌。用法用量：如为预防性用药，分娩后4小时开始服用2.5mg，以后改为每次2.5mg，一日2次，连服14日；如已有乳汁分泌，则每日服用2.5mg，2-3日后改为每次2.5mg，一日2次，连用14日。 2019年已被国家食品药品监督管理总局禁用于哺乳期乳腺炎回乳，仅限于医疗原因而不能哺乳的情况，如死产、新生儿死亡、母亲感染人类免疫缺陷病毒 ( HIV) 等情况。 机制：溴隐亭为多肽麦角类衍生物，能选择性激动多巴胺D2受体，直接抑制垂体前叶合成和释放催乳素，使血清催乳素水平下降，多数催乳素大腺瘤缩小，卵巢功能恢复并抑制乳汁分泌。 安全性：症状性和直立性低血压较常见，产后用药的发生率则可达8% ，尤其在用药初期体位变化时易发生。因口服常致恶心、头痛、眩晕、疲劳、便秘、直立性低血压等消化道及神经系统不良反应，部分患者因不良反应明显而无法坚持系统治疗[8]。 卡麦角林 卡麦角林，适应证：可用于因医学原因抑制产后泌乳。用法用量：预防性用药，产后第一天给予单剂量卡麦角林1mg。抑制已有的泌乳，剂量为每12小时0.5mg，疗程2天。 机制：卡麦角林是一种麦角碱衍生物，具有多巴胺受体激动作用，其特点是强力、长效并具有选择性，与D2受体有高度亲和力。卡麦角林与多巴胺受体结合抑制催乳素的分泌作用达2周。 安全性：肝功能不全者需调整用药剂量。卡麦角林由于其更高的亲和力和选择性，有效治疗剂量更低，因此部分不能耐受溴隐亭治疗的患者可能耐受卡麦角林。 苯甲酸雌二醇 可用于产后回乳。 机制：大剂量抑制催乳素释放。 安全性：虽然指南与《外科学》推荐苯甲酸雌二醇用于回乳，但临床应用的相关文献较少。雌激素的不良反应有恶心 、呕吐 、眩晕 、白带 增多 、妊娠面斑 、水肿及腿部肌肉痉挛现象。另外，此类药物还有促进子宫内膜增生的作用，甚至可能导致宫内膜恶变，对宫颈癌 、乳腺癌有增加趋势，故雌激素相关的肿瘤患者禁用[9]。 乙烯雌酚 乙烯雌酚说明书：预防产后泌乳、退乳，一次5mg，一日3次，连服3天。用法用量与指南一致。 机制：大剂量抑制垂体前叶促性腺激素及催乳激素的分泌。 安全性：关于产后乙烯雌酚的暴露安全性问题。乙烯雌酚是一种脂溶性物质，极易穿过生物膜而进入组织细胞中。人类口服乙烯雌酚易被肠道吸收，甚至还可经皮肤吸收，但在肝脏的转化却相当缓慢。不断有病例报道，大量长期乙烯雌酚应用者子宫内膜癌的发生率增高，如 Turner 综合征、垂体功能减退、晚期转移性乳腺癌，甚至更年期综合征妇女等。还有资料显示，使用乙烯雌酚女性乳腺纤维瘤及乳腺癌的发生率也高于对照组。自宫颈阴道透明细胞腺癌与宫内乙烯雌酚暴露的关系被发现以来，乙烯雌酚对人类的影响就始终作为一个热点被关注和研究[10]。 参考文献： [1] 吴孟超，等.外科学 第9版[M].北京：人民卫生出版社,2018.06. [2] 谢幸.孔北华.段涛．妇产科学[M]．9版．北京：人民卫生出版社，2018.07. [3] 王颀, 宁平, 马祥君. 中国哺乳期乳腺炎诊治指南[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2020, v.14(01):15-19. [4] 范林 , 黄兰 , 陶爱根 . 溴隐亭与乙烯雌酚用于退奶的比较 [J]. 现代医药卫生 ,2004,20(13):1213. [5] 袁雪蓉 . 补佳乐联合维生素 B6 在回奶治疗中的应用 [J]. 临床医药实践杂志 ,2006,15(7):495-496. [6] 王少珍, 廖联明. 维生素B6的应用和不良反应[J]. 中华卫生应急电子杂志, 2017, 000(005):P.298-304. [7] 国家药典委员会编.临床用药须知[M]．2015版．北京：中国医药科技出版社，2017.09. [8] 袁洪波, 张伶俐, 杨春松,等. 中国女性患者溴隐亭阴道给药治疗高催乳素血症有效性和安全性的Meta分析[J]. 中国药房, 2018(1):111-116. [9] 孙学东. 雌激素类药物作用特点与注意事项[J]. 中国医院用药评价与分析, 2002. [10] 苏竞梅, H.M.Picton. 乙烯雌酚临床应用后的长期负影响[J]. 中华妇产科杂志, 2003, 38(3):182-183.  |
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