通过静脉或股骨内注射来自人骨髓,脐带血、胎肝、骨髓或外周血中细胞集落刺激因子等人的造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)到免疫缺陷小鼠体内,使其发育成包括T细胞、B细胞、髓系细胞及NK 细胞在内的免疫细胞。这些免疫细胞与移植瘤相互作用,可模拟肿瘤的微环境,用于评估免疫药物疗效、探索机制。最近,有研究证实PD-1抗体在用脐带人CD34+ 细胞重建的NOD/SCIDIL2Rγ小鼠中可以使得人PDX肿瘤消退,并且无论造血干细胞和肿瘤之间的HLA匹配程度如何都观察的到。HSC模型能建立人的固有免疫系统和淋巴细胞,通常不会发生GVHD,可增加实验的观察窗口。然而,受限于小鼠的高成本,对人骨髓获取的限制,植入变异性和技术要求,目前在临床前使用这种模型并不常见。 |
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