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美国每年有超过 19,000 人被诊断出患有食道癌，需要额外的治疗方案来改善当前治疗标准所取得的结果。纳武单抗 (Opdivo) 与 伊匹单抗 (Yervoy) 以及含氟嘧啶和含铂化疗药物联合用于一线治疗不可切除的晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的补充生物制剂许可申请已被 FDA 接受。该申请得到了第 3 期 CheckMate-647 临床试验数据的支持，该试验探索了无法切除的晚期或转移性 ESCC，包括肿瘤细胞 PD-L1 表达≥1% 的患者。 
研究人员观察了 PD-L1 阳性人群的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 的共同主要终点，以及 OS 和 PFS 的次要终点，客观缓解率 (ORR)。按照 1:1:1 的随机化比例，321 名患者每周两次 (Q2W) 接受纳武单抗 240 mg 联合氟尿嘧啶加顺铂化疗 Q4W，在第二个治疗组中，325 名患者接受纳武单抗 3 mg/kg Q2W与伊匹单抗 1 mg/kg Q6W 联用。在第三个治疗组中，324 名患者接受了 Q4W 化疗。研究中包括的所有患者既往未接受过晚期疾病的全身治疗，并且具有可测量的疾病。根据 PD-L1 表达高于 1% 与低于 1%、区域、ECOG表现状态和转移器官数量对患者进行分层。每组一半以上的患者的 PD-L1 表达低于 1%，但每组几乎超过 45% 的患者确实显示 1% 或更高的 PD-L1。在转移方面，每组有 51% 的转移性疾病患者在 2 个或更多器官中出现转移。与单独化疗相比，纳武单抗联合伊匹单抗或化疗在既往未经治疗的晚期 ESCC 患者中获得了优异的总生存期和持久的反应。具体而言，在 PD-L1 阳性肿瘤患者中，纳武单抗联合化疗的中位 OS 为 15.4 个月，而单独化疗为 9.1 个月。与单纯化疗组相比，纳武单抗/化疗在全随机人群中也有 OS 获益（HR，0.74）。该实验组观察到的中位 PFS 为 6.9 个月，而单独化疗组为 4.4 个月。在全随机人群中观察到的 PFS 也有利于联合化疗而不是单独化疗（HR，0.81）。在反应方面，PD-1 阳性亚组，纳武单抗加化疗的 ORR 为 53%，而相比之下单独化疗只有 20%。联合治疗的中位缓解持续时间 (DOR) 为 8.4 个月，而单纯化疗为 5.7 个月。在所有接受纳武单抗加化疗的随机患者中，ORR 为 47%，而单独化疗的 ORR 为 27%。中位 DOR 分别为 8.2 个月和 7.1 个月。在 PD-L1 表达为 1% 或更高的患者中观察纳武单抗加伊匹单抗与化疗的组合，中位 OS 为 13.7 个月，而单独化疗中位 OS 为 9.1 个月。在全随机人群中，免疫疗法组合的中位 OS 为 12.8 个月，而化疗为 10.7 个月。与化疗相比，纳武单抗加伊匹单抗的组合未达到中位 PFS。在 PD-L1 阳性患者中，纳武单抗加伊匹单抗观察到的 ORR 为 35%，而化疗为 20%。中位 DOR 分别为 11.8 个月和 5.7 个月。在所有随机患者中，纳武单抗/伊匹单抗的 ORR 为 28%，而化疗组的 ORR 为 27%。中位 DOR 分别为 11.1 个月和 7.1 个月。安全性结果显示，至少 10% 的患者发生了任何级别的治疗相关 AE (TRAE)。AE 在 PD-L1 阳性和所有治疗人群中是一致的。
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