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茶、酒和水果的摄入量与肾结石风险：一项针对 50 万中国成年人的前瞻性队列研究  Nutrients. 2021 Apr; 13(4): 1119. Published online 2021 Mar 29. doi: 10.3390/nu13041119 PMCID: PMC8065818 PMID: 33805392 Consumption of Tea, Alcohol, and Fruits and Risk of Kidney Stones: A Prospective Cohort Study in 0.5 Million Chinese Adults Han Wang,1 Junning Fan,1 Canqing Yu,1,2 Yu Guo,3 Pei Pei,3 Ling Yang,4,5 Yiping Chen,4,5 Huaidong Du,4,5 Fanwen Meng,6 Junshi Chen,7 Zhengming Chen,5 Jun Lv,1,2,8,* Liming Li,1,2 and on behalf of the China Kadoorie Biobank Collaborative Group† Kamyar Kalantar-Zadeh, Academic Editor Author information Article notes Copyright and License information Disclaimer Associated Data Supplementary Materials Data Availability Statement Go to:  Abstract 一些前瞻性研究表明，喝茶、喝酒和水果可能会降低肾结石的风险。然而，对于中国成年人来说，这种关联及其综合效应是否持续存在尚不清楚，因为茶和酒精饮料与上述研究中调查的不同。本研究包括来自中国嘉道理生物库 (CKB) 的 502,621 名参与者。在基线时自我报告有关茶、酒精和水果消费的信息。通过与国家医疗保险系统的联动收集了随访期间第一批记录在案的肾结石病例。Cox 回归用于计算风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)。在平均 11.1 年的随访期间，我们收集了 12,407 例肾结石。多变量调整后，茶、酒和水果消费与肾结石风险呈负相关，但线性趋势仅在茶和水果消费中发现。与不喝茶的消费者相比，每天喝 ≥ 7 杯茶的参与者的 HR (95% CI) 为 0.73 (0.65–0.83)。与非酒精消费者相比，对于每天饮用 30.0-59.9 克纯酒精但没有进一步降低酒精摄入量的参与者而言，HR (95% CI) 为 0.79 (0.72-0.87)。与少于每周的消费者相比，每日水果消费者的 HR (95% CI) 为 0.81 (0.75–0.87)。即使对于那些没有过度饮酒的人来说，增加茶和水果的摄入量也可以独立降低结石风险。在中国成年人中，喝茶、喝酒和水果与肾结石风险较低有关。 关键词：肾结石，队列研究，喝茶，饮酒，水果消费 1. Introduction 肾结石是由尿液中矿物质过饱和形成并沉积在肾盏和肾盂中的晶体[1]。肾结石疾病是最常见的泌尿系统疾病之一，与高血压、慢性肾病和终末期肾病的风险增加有关 [2,3]。近几十年来，肾结石的发病率和患病率在全球范围内持续上升 [4]。根据8个国家的调查数据，肾结石年发病率约为每10万人114～720例，患病率约为1.7%～14.8%[5]。在中国，肾结石的患病率约为 5.8% 至 7.5% [6,7]。肾结石的复发率也很高，在初发后五年内复发率约为 30% [8]。鉴于 这种疾病的医疗费用和社会负担，肾结石应被视为重要的健康问题 [9]。 先前的研究表明，液体和饮食摄入、代谢综合征和其他因素可能在肾结石的形成中发挥重要作用 [10,11,12,13]。茶、酒和水果是体液和各种化学成分的重要来源。只有少数前瞻性研究检查了茶、酒精和水果消费与肾结石风险之间的关联，其中大部分是在西方人群中进行的。水果消费的调查结果相对一致；较高的平均每日水果摄入量与较低的肾结石风险相关 [12,14,15]。在欧美人群中，喝茶与肾结石风险之间的关联不一致。一些研究发现茶叶消费者的结石风险较低 [15,16]，而另一项研究则没有 [17]；没有人区分消费的茶的类型。在中国上海进行的一项队列研究发现，绿茶消费者患肾结石的风险降低，但其他类型的茶消费者则不然[18]。至于饮酒，一些研究发现饮酒可以降低肾结石的风险 [14,15,17]。然而，在考虑不同的酒精饮料类型时，之前的研究表明啤酒消费有益，葡萄酒消费结果不一致，并且与烈酒消费没有关联 [16,17]。由于不同人群中流行饮料的样本量有限和异质性，茶和酒精消费与肾结石风险之间的关联仍然存在不确定性。 在目前的研究中，我们旨在调查来自中国嘉道理生物库 (CKB) 的 50 万中国成年人的茶、酒精和水果消费与肾结石风险的个体和综合关联。我们特别将绿茶与其他茶区分开来，将烈酒与其他酒精饮料区分开来。 2. Materials and Methods 2.1.研究人群 CKB 旨在评估遗传和环境因素对中国人群常见慢性病的影响。之前已经详细介绍了 CKB 研究设计和参与者的特征 [19,20]。简而言之，从 2004 年到 2008 年，从中国的五个城市和五个农村地区招募了 512,725 名年龄在 30-79 岁之间的参与者。所有参与者都提供了书面知情同意书，并完成了基于笔记本电脑的问卷调查、身体测量和血液样本采集。该研究获得了中国疾病预防控制中心（中国北京）伦理审查委员会和牛津大学（英国）牛津热带研究伦理委员会的批准。在本研究中，我们排除了自我报告有慢性肾病 (n = 7575) 和癌症 (n = 2578) 病史的参与者。我们还排除了体重指数（BMI，n = 2）缺失值的参与者。最终分析包括 502,621 名参与者。 2.2.茶、酒和水果消费的评估 在基线调查中，所有参与者都被要求报告他们在过去 12 个月内喝茶的频率（从不、仅偶尔、仅在特定季节、每月但少于每周一次，或至少每周一次）。每周至少喝一次茶的参与者被进一步要求报告典型一周（1 至 2 天、3 至 5 天或几乎每天）中的 (1) 天消费；(2) 最常饮用的茶类（绿茶、乌龙茶、红茶或其他）；(3) 一天饮用茶的杯数（以 300 mL 计）。提供了一个插图指南来照亮标准尺寸的杯子。根据报告的茶叶消费频率，将所有参与者分为三组：从不、少于每天（包括偶尔、仅在某些季节、每月但少于每周和每周但少于每天）或每天。根据每天饮用的茶杯数，每日消费者进一步分为四组：每天1-2、3-4、5-6或≥7杯。 与收集有关茶消费的信息类似，所有参与者都被要求报告他们在过去 12 个月内饮酒的频率（从不，只是偶尔，仅在某些季节，每月但少于每周一次，或至少每周一次）。每周饮酒一次的参与者被进一步要求报告：(1) 典型一周内的饮酒天数（1 至 2 天、3 至 5 天或几乎每天）；(2) 最常饮用的酒类（啤酒、黄酒、葡萄酒、弱烈酒（酒精含量<40%）或烈酒（酒精含量≥40%））；(3) 饮酒日消耗的酒精量。啤酒按小瓶250毫升，大瓶640毫升计算；其他类型的酒精以 1 梁或 50 毫升为单位计算。我们查阅了文献，确定了不同类型酒精的纯酒精含量，并计算了消耗的纯酒精量[21]。所有参与者根据报告的饮酒频率分为三组：从不、少于每天（包括偶尔、仅在某些季节、每月但少于每周和每周但少于每天）或每天。根据每天饮酒的纯酒精量，每日消费者进一步分为四组：每天<30.0、30.0-59.9、60.0-89.9或≥90.0 g。根据每天饮酒量，日常消费者也进一步分为四组：每天 0-100、101-200、201-300 或 >300 mL。 通过经过验证的定性食物频率问卷 [22] 评估了习惯性新鲜水果消费。所有参与者都被要求报告他们在过去 12 个月内食用新鲜水果的频率（从不、每月但少于每周、每周 1-3 天、每周 4-6 天或每天）。选项“从不”或“每月但少于每周”定义为“少于每周”，“每周 1-3 天”或“每周 4-6 天”定义为“每周”。 2.3.协变量的评估 受过训练的调查人员收集的信息包括社会人口特征（年龄、性别、教育、职业、婚姻状况和家庭收入）、生活方式和饮食习惯（吸烟、体育锻炼、红肉、乳制品和新鲜蔬菜的摄入量，以及维生素、钙、铁或锌的膳食补充剂摄入量）、个人病史和用药史（高血压、糖尿病、冠心病、中风、胆结石或胆囊炎；使用利尿剂）和女性更年期状态。每日身体活动水平的计算方法是将特定类型身体活动的代谢当量任务 (MET) 值乘以每天在该活动上花费的小时数，然后将所有活动的 MET 小时数相加。 身高、体重、腰围和臀围用统一校准的仪器测量。BMI的计算方法是体重除以身高的平方，腰臀比除以腰围与臀围之比。基线时普遍高血压定义为测量的收缩压≥140 mmHg，测量的舒张压≥90 mmHg，有高血压的自我报告诊断，或使用高血压药物。普遍糖尿病的定义为空腹血糖≥7.0 mmol/L，随机血糖≥11.1 mmol/L，或自我报告的糖尿病诊断。 2.4.结果评估 随访期间所有参与者的发病率和死亡率信息通过唯一的国家识别号与国家健康保险 (HI) 索赔数据库、当地死亡和疾病登记处以及积极随访的联系定期确定。对参与者基线信息视而不见的受过培训的工作人员根据国际疾病分类 (ICD-10) 的第 10 版修订版对疾病的诊断和死因进行了编码。在本研究中，结果事件包括随访期间首次记录的肾和输尿管结石 (N20) 或未特指的肾绞痛 (N23)。 2.5.统计分析 通过使用协方差分析（对于连续变量）或逻辑回归（对于分类变量），根据年龄、性别和研究区域进行调整，比较不同消费频率组的茶、酒或水果的参与者的基线特征。随访时间（人年）是从基线调查到结果事件、死亡、失访或2017年12月31日，以先发生者为准。Cox 比例风险回归模型以年龄为基础时间尺度，并按年龄（以 5 年为间隔）和 10 个研究区域联合分层，用于估计风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)茶、酒精和水果消费与肾结石风险的关联。使用 Schoenfeld 残差测试 Cox 回归模型的比例风险假设，没有发现违规。多变量模型根据性别进行了调整；教育;职业;家庭收入;吸烟状况；体力活动;摄入红肉、乳制品和新鲜蔬菜，膳食补充剂摄入维生素、钙、铁或锌；更年期状态（仅适用于女性）；BMI，腰臀比；以及普遍存在的高血压和糖尿病。茶、酒或水果消费与结石风险的关联分析针对其他两个变量进一步相互调整。通过将茶（每天杯数）或酒精（每天克或毫升）饮用的中值分配给每个类别，并在回归模型中作为连续变量包括在日常茶或酒精消费者中，对线性趋势进行了测试.通过将水果消费频率的中点值分配给每个类别，对所有参与者进行了水果消费的线性趋势测试。为了测试我们研究结果的稳健性，我们还进行了以下敏感性分析：（1）排除在前两年随访期间出现肾结石的参与者；(2) 排除随访期间未特指的肾绞痛（ICD-10：N23）病例；(3)另外根据婚姻状况、临床医生自我报告的冠心病、脑卒中、胆结石或胆囊炎的诊断，以及利尿剂的使用情况进行调整。结果没有实质性改变（数据未显示）。我们根据最常饮用的茶或酒精类型，进一步研究了茶或酒精消耗与肾结石风险之间的关联。此外，我们根据饮酒量检查了茶、水果或总体摄入量与肾结石风险之间的关联。此外，还进行了亚组分析以测试暴露因素与肾结石风险之间的关联在不同的基线亚组中是否一致：年龄（<50、50-59 或≥60 岁）、性别（男性或女性）、BMI（ <24 或 ≥24 kg/m2）、茶消费（<3 或 ≥3 杯/天）、酒精消费（<30.0 或 ≥30.0 克/天）和水果消费（<4 或 ≥4 天/周）。我们对交互进行了似然比测试，比较了有或没有交互项的模型。我们使用 Stata 15.0 版（StataCorp，美国德克萨斯州大学城）进行统计分析。所有 p 值都是双侧的，统计显着性定义为 p < 0.05。 3. Results 在所有参与者中，平均年龄为 52.0 ± 10.7 岁，58.9% 为女性，44.0% 居住在城市地区（表 1）。茶和酒的首选类型是绿茶和烈酒，分别占每日茶消费者的 85.9% 和每日酒精消费者的 51.3%。每天喝茶和喝酒的人更可能是男性，而每天吃水果的人更可能是女性。饮茶饮酒习惯趋于聚集；也就是说，日常喝茶的消费者更倾向于每天喝酒。日常水果消费者更有可能喝茶，但不太可能喝酒。 在平均 11.1 年（540 万人年）的随访期间，我们记录了 12,407 例肾结石。与过去一年从不喝茶的参与者相比，每天喝茶 ≥ 3 杯的参与者患肾结石的风险呈线性降低（趋势 p < 0.001）（表 2）。对于每天喝茶 ≥ 7 杯的人，多变量调整后的 HR (95% CI) 为 0.73 (0.65–0.83)。在绿茶和其他类型的茶消费者中都发现茶消费与肾结石风险之间存在负相关（表 3）。 表 2 茶、酒精和水果消费与肾结石风险之间关联的 HR（95% CI）（n = 502,621）。
缩写：HR，风险比；CI，置信区间；PYs，人年。模型 1 进行了性别调整（男、女）；模型 2：进一步调整教育（非正规学校、小学、中学、高中、大学或大学或以上）、职业（农业、工业、行政或管理、专业或技术、销售或服务、退休、住房妻子或丈夫、个体经营者、失业者或其他）、家庭收入（<2500、2500-4999、5000-9999、10,000-19,999、20,000-34,999 或≥35,000 元/年）、偶尔吸烟（从不或不吸烟） , 以前, 每天吸烟 1-14, 15-24, 或 ≥ 25 支香烟或等效烟草；因疾病而停止吸烟的前吸烟者包括在当前每日吸烟者中)、身体活动 (MET-h/天)、摄入量红肉、乳制品和蔬菜（根据摄入频率的中点值分配变量：从不或很少 = 0，每月 = 0.5，1-3 天/周 = 2，4-6 天/周 = 5，或每天 = 7；并作为连续变量进行调整），膳食补充剂使用维生素、钙、铁或锌至少一次月（是或否）、BMI（kg/m2）、腰臀比、高血压患病率（有无）和糖尿病患病率（有无）；模型3：进一步相互调整茶、酒和水果的消费量。a 通过将茶（每天杯数）或酒精（每天克数）饮用的中值分配给每个类别，在日常茶或酒精消费者中进行线性趋势测试。b 通过将水果摄入频率的中点值分配给每个类别，对所有参与者进行了线性趋势测试。 表3 根据最常饮用的茶类型，对茶消费与肾结石风险之间的关联进行亚组分析。
缩写：HR，风险比；CI，置信区间；PYs，人年。模型中调整后的协变量与表 2 中的模型 3 一致。a 其他类型的茶包括乌龙茶、红茶、白茶等。b 仅偶尔、仅在特定季节或每月但少于每周饮用茶的参与者不包括在分析中，因为他们没有被要求报告通常饮用的茶类型。c 通过将喝茶的中值（每天杯数）作为回归模型中的连续变量分配给每个类别，在日常饮用者中进行线性趋势检验。 对于饮酒，与去年从未饮酒的参与者相比，每天饮用 30.0-59.9 克纯酒精的参与者的多变量调整 HR（95% CI）为 0.79（0.72-0.87）（表 2）。然而，风险并未随着饮酒量的增加而进一步降低（趋势 p = 0.346）。在每周和每天的烈酒消费者中均观察到肾结石风险降低（趋势 p = 0.360），但在其他类型的酒精消费者中未观察到（表 4）。 表 4 根据最常饮酒的类型，对饮酒与肾结石风险之间的关联进行亚组分析。
缩写：HR，风险比；CI，置信区间；PYs，人年。模型中调整后的协变量与表 2 中的模型 3 一致。a 其他类型的酒精包括啤酒、黄酒、葡萄酒和弱烈酒。b 仅偶尔饮酒、仅在特定季节饮酒或每月但少于每周饮酒的参与者不包括在分析中，因为他们没有被要求报告经常饮酒的酒精类型。c 通过将饮酒的中值（以每天毫升为单位）分配给每个类别作为回归模型中的连续变量，对日常饮酒者进行了线性趋势检验。 水果消费还与肾结石风险降低相关，随着水果消费频率的增加，肾结石风险进一步降低（趋势 p < 0.001）（表 2）。与少于每周的消费者相比，每日水果消费者的多变量调整 HR (95% CI) 为 0.81 (0.75–0.87)。在不同饮酒组中，充分摄入茶、水果或总体摄入量与肾结石风险之间没有显着差异（所有品脱 > 0.05）（图 1）。然而，这种关联仅在每天饮用 <30.0 克纯酒精的参与者中具有统计学意义。与既没有充分摄入茶也没有摄入水果的参与者相比，摄入任何一种和两种充分摄入的参与者的 HRs (95% CI) 分别为 0.88 (0.85-0.92) 和 0.73 (0.66-0.81)。 Figure 1 根据饮酒量对充分摄入茶和水果与肾结石风险之间的关联进行亚组分析（n = 502,621）。缩写：HR，风险比；CI，置信区间。适当时，调整后的协变量与表 2 模型 3 中的协变量相同。足够的摄入量定义为茶摄入量≥3 杯/天或水果摄入量≥4 天/周。实心方块代表点估计，水平线代表 95% 置信区间。根据年龄、性别、BMI 以及茶、酒精或水果的摄入量（所有品脱 > 0.05），在大多数亚组中，暴露因素与肾结石风险之间的关联是一致的（表 S1-S3）。在 50-59 岁年龄组（HR = 0.73，95% CI：0.64-0.82）中，饮酒与肾结石风险之间的负相关比其他年龄组（品脱 = 0.033）更明显（表 S2）。此外，BMI < 24 kg/m2 组（HR = 0.83, 95% CI: 0.78–0.90）的水果摄入量与结石风险之间的负相关比 BMI ≥ 24 kg/m2 组（HR = 0.91， 95% CI：0.85–0.98）（品脱 = 0.001）（表 S3）。 4. Discussion 在这项针对中国成年人的大型前瞻性队列研究中，每天饮用 ≥ 3 杯茶（约 900 毫升）、每天饮用 ≥ 30.0 克纯酒精和至少 4 天/日的水果消耗均与降低肾结石的风险。增加茶和水果的摄入量可以独立降低肾结石的风险，即使对于那些没有过度饮酒的人也是如此。 该研究基于三个正在进行的队列（HPFS、NHSI 和 NHSII）报告，与每周喝 <1 杯茶的参与者相比，每天喝 ≥ 1 杯（约 237 毫升）茶的参与者患肾结石的风险降低（HR = 0.89, 95% CI: 0.82–0.97) [16]。英国生物银行对 439,072 名参与者的结果表明，与不喝水的人相比，只有每天喝 5 杯以上（平均 839 毫升）的人患肾结石的风险在统计学上显着降低（HR = 0.85，95% CI：0.78–0.92） - 每日茶消费者 [15]。与上述研究不同，在另一项对 27,001 名芬兰男性吸烟者的前瞻性研究中没有观察到喝茶与肾结石风险之间的关联，其中喝茶的比例相对较低 [17]。我们的研究进一步证明，对于每天喝 ≥ 3 杯（约 900 毫升）茶的参与者，随着茶摄入量的增加，肾结石的风险进一步降低。在喝绿茶和其他茶的人中一直看到降低的风险。上海男性和女性健康研究报告称，与喝茶相关的肾结石风险降低仅见于绿茶消费者（男性：HR = 0.78，95% CI：0.69–0.88；女性：HR = 0.84，95% CI : 0.74–0.95)，可能是由于其他茶叶消费者的病例数有限 [18]。茶中的咖啡因具有利尿作用，还可以促进钠、氯化物、钙、磷酸盐、镁和柠檬酸盐的排泄 [23,24]。然而，一些研究发现，不含咖啡因的咖啡也可能降低结石风险，这表明保护作用可能不仅来自咖啡因，还来自其他化学物质或液体本身 [16,25]。此外，茶富含多酚和其他各种植物化学物质，可对草酸盐引起的毒性提供保护作用 [26,27,28]。 一项基于 EPIC 牛津数据的研究发现，与每天饮酒 1-7 克的参与者相比，只有每天饮酒 16 克以上的参与者患肾结石的风险较低（HR = 0.65，95% CI : 0.47–0.91) [14]。英国生物银行的研究结果表明，随着饮酒量的增加，肾结石的风险呈线性下降（趋势 p <0.001）；每 200 mL/d 酒精的 HR (95%CI) 为 0.85 (0.82–0.88) [15]。然而，在 HPFS、NHSI 和 NHSII 的综合分析中，与每周饮用 <1 份啤酒和葡萄酒相比，仅在每天饮用 1 份啤酒和葡萄酒的情况下才观察到结石风险降低，但在饮酒方面则没有观察到 [16] .我们的研究表明，饮酒量高达 90.0 g/d 或以上的纯酒精可以降低结石形成的风险，但没有线性下降的趋势。鉴于我们的研究人群中有大量烈酒消费者，我们提供了强有力的证据，证明烈酒消费也可以降低肾结石风险。酒精被认为通过抑制加压素分泌而具有利尿作用，并可进一步防止结石的形成 [29]。然而，也有人担心酒精可能会通过促进尿酸代谢物的形成来增加结石风险 [30,31]，并通过对肾脏组织造成氧化应激损伤来导致结石形成 [32]。然而，目前的研究结果并不支持后一种假设。 以前在西方人群中进行的研究表明，肾结石风险随着每日水果摄入量的增加而降低，但没有发现摄入量高得多的风险进一步降低 [12,14,15]。英国生物银行的一项研究发现，每天吃两份或更多份水果的人患肾结石的风险较低，每天吃两份、三份、四份、五份或更多份水果的人的 HR（95% CI）与每天吃一份或更少的人相比，天分别为 0.90 (0.83–0.98)、0.81 (0.73–0.90)、0.74 (0.63–0.86) 和 0.75 (0.65–0.86) [15]。在我们的研究中，每日水果消费者的比例相对较低 [33]。我们发现肾结石的风险也随着每周水果消费天数的增加而降低。水果不仅含水量高，而且富含维生素、无机盐和纤维，可以增加尿钾、镁、柠檬酸盐和其他结石抑制剂，从而降低肾结石的风险[12,34]。 鉴于饮酒对健康的其他负面影响，不建议通过增加饮酒量来降低肾结石的风险 [35]。我们的进一步分析发现，茶和水果的摄入可以独立降低肾结石风险，即使对于没有过度饮酒参与者来说也是如此。据我们所知，本研究是迄今为止探索茶、酒和水果消费与中国成年人肾结石风险之间关系的最大研究。我们研究的优势包括其前瞻性研究设计和包含不同地域的参与者。由于样本量大且随访时间长，我们积累了足够的病例来观察不同水平的饮料或水果摄入的肾结石风险趋势。我们特别针对绿茶和其他茶以及烈酒和其他酒精饮料获得了稳健的结果。不可避免地，我们的研究也有一些局限性。首先，我们没有收集总液体摄入量、水果消费的类型和份量，以及更具体的饮食因素，尤其是非茶消费者的水和其他饮料摄入量。即便如此，我们仍然观察到，额外增加茶、酒精和水果的摄入量会降低肾结石的风险。其次，我们没有收集参与者基线时的肾结石病史，导致不确定这些病例是否经历了第一次发生。然而，我们排除了自我报告的慢性肾病的参与者，这在某种程度上可能排除了复发性有症状的肾结石患者。第三，关于茶、酒和水果消费的信息是自我报告的。尽管如此，召回偏差可能会导致非差异性错误分类并导致关联为零。第四，我们只有暴露和协变量的基线信息，一次性估计不能反映生活方式特征随时间的变化。 5 结论 在一大样本中国成年人中，增加茶、酒或水果的摄入量与肾结石风险降低有关。需要进一步的研究来阐明饮用茶、酒精和水果是通过某些化学物质，还是仅仅通过增加液体摄入量来降低结石风险。鉴于饮酒对健康的其他不利影响，鼓励喝茶和水果以增加液体摄入量以及一些潜在的有益成分，是预防肾结石的简单有效方法的优先事项。 |
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