耳穴埋针对抑郁症患者减停盐酸舍曲林疗效的影响：随机对照试验

蔡慧倩¹，粟胜勇²，张  熙¹，

代  琪¹，黄  梅¹，林  安¹

（¹广西中医药大学第一临床医学院；

²广西中医药大学第一附属医院针灸科）

5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）是一类新型的抗抑郁药，因其具有见效快、疗效确切等优点已成为当前治疗抑郁症的首选药物而被广泛应用于临床，其中又以盐酸舍曲林使用比重最大，抑郁症人群中盐酸舍曲林的使用率约为4％~12％。但长期口服盐酸舍曲林不仅有震颤、感觉异常等不良反应，并且此药价格较高，导致超过60%的抑郁症患者有强烈的停药意愿。常规的减停方案主要采取逐渐减少药量的方式，但此方案临床疗效欠佳，远期复发率高且容易出现头晕、恶心等撤药反应，最终导致减药失败。

临床研究表明，耳穴埋针及耳穴贴压对于抑郁症具有明确的疗效，刺激耳穴可提高抑郁症患者5-羟色胺含量、加强海马脑源性神经营养因子的表达，改善抑郁症患者的临床症状。而目前耳穴埋针治疗抑郁症的研究，多停留在临床疗效的观察，在减少服药量、降低抑郁症复发率等方面的研究较少。本研究在常规减停盐酸舍曲林方案的基础上，加用耳穴埋针，并以常规减停方案作对照，探讨耳穴埋针对口服盐酸舍曲林减药率的影响，并观察其远期疗效，现报告如下。

1 标准

1.1  诊断标准

参照美国精神医学学会《精神障碍诊断与统计手册》（DSM-5）抑郁症诊断标准：患者具有心境低落、兴趣和愉快感丧失、疲劳感等核心症状，或伴有注意力与自我评价降低、自罪观念等非核心症状；病程持续至少2周且除外任何器质性疾病所致的抑郁。

1.2  纳入标准

①符合抑郁症的诊断标准，口服盐酸舍曲林50mg时间≥1年，病情稳定无反复者；

②根据汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评价，HAMD评分≥8分，且维持1年以上；

③无严重器质性疾病，如心脑血管疾病、肝肾功能受损等；

④年龄18~60岁；

⑤自愿参加本试验，接受本治疗方案且坚持治疗，并签署知情同意书。

2 治疗方法

2.1  对照组

予盐酸舍曲林减药法，起始剂量50mg，即在患者抑郁症状不加重的前提下，每周减少25％的药量（12.5mg），最终彻底停药；每周由医生在门诊对患者用药量的调整进行一次指导，当患者因药物减量而引起抑郁情绪较前加重或有较强的撤药反应时，则恢复到当次减量前的口服剂量，在下一个减量周期评估后再行减量。4周为一疗程，共观察1个疗程。

2.2  观察组

在对照组盐酸舍曲林减药法基础上加用耳穴埋针治疗。

取穴：心、肝、神门、皮质下、内分泌。

操作：医者严格消毒患者耳廓后，选用直径0.3mm一次性灭菌揿针，每次选取一侧耳穴，将揿针取出直刺入耳穴并压紧粘牢，嘱患者每日轻按5次，每次每穴按压60s，3d后取下再取对侧耳穴进行埋针。嘱患者保持耳部皮肤干燥，连续治疗4周。

3 疗效观察

3.1  观察指标

3.1.1  主要结局指标

（1）盐酸舍曲林服药量：在减药前和减药1、2、3、4周后及治疗结束后6个月随访时由评价人员记录盐酸舍曲林服药量。

（2）盐酸舍曲林减药率：于减药4周后及治疗结束后6个月随访时计算减药率，减药率＝［（减药前盐酸舍曲林服药量-减药后盐酸舍曲林服药量）÷减药前盐酸舍曲林服药量］×100％。

3.1.2  次要结局指标

（1）汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分：为国际上普遍应用的抑郁症状他评量表，包括认知障碍、阻滞、绝望感、焦虑/躯体化、睡眠障碍、体重和日夜变化7类因子，采用5级评分，评分范围0~52分，评分越高则抑郁程度越重。于减药前、减药４周后及治疗结束后6个月随访时进行评分。

（2）撤药综合征：整个试验过程中随时记录患者撤药反应，减药过程中若出现焦虑、腹泻、头昏、电休克感觉、步态平衡失调、胃肠道功能紊乱、头痛、失眠、不安、头晕、震颤、眩晕、视觉障碍13项中的两项则判断为出现撤药综合征。

3.2  疗效评定标准

根据盐酸舍曲林减药率评定疗效。

彻底停药：减药率为100％；

有效：50≤减药率＜100％；

无效：减药率＜50％。

于减药4周后及治疗结束后6个月随访时进行疗效评定。

结果

减药2、3、4周后及随访时，观察组盐酸舍曲林服药量均少于对照组（P＜0.05）。减药4周后及随访时，观察组减药率分别为80.6%、82.2%，高于对照组的65.8%、62.2%（P＜0.05）。减药4周后，两组HAMD评分较减药前升高（P＜0.05），但观察组低于对照组（P＜0.05）；随访时，观察组HAMD评分低于对照组及减药4周后（P＜0.05），而对照组HAMD评分较减药前、治疗4周后升高（P＜0.05）。观察组撤药综合征发生率为11.4％（4/35），低于对照组的47.1％（16/34，P＜0.05）。减药4周后及随访时，观察组总有效率均为97.1%（34/35)，均高于对照组的79.4%（27/34，P＜0.05）。

讨论

本研究结果显示，常规减药方法联合耳穴埋针及单纯常规减药方法均能减少抑郁症患者盐酸舍曲林服药量，而前者在增加抑郁症患者减药量、减少撤药综合征发生率，改善HAMD评分及减药临床疗效方面均优于后者。其不足之处体现在联合耳穴埋针治疗后，彻底停药的抑郁症患者虽然较常规减药法增多，但仍只有31.4%。这可能与抑郁症发病机制复杂，且诱发因素较多易致抑郁症复发有关，也可能与耳穴埋针干预的疗程不足有关，在下一步研究中应控制抑郁症的诱发因素，同时适当延长干预时间以观察疗效。

《灵枢·口问》曰：“耳者，宗脉之所聚也”“五脏六腑，十二经脉有络于耳者”，临床研究表明，耳穴贴压及耳穴埋针对于抑郁症及情感障碍具有明确的疗效。何彦蓉等发现耳针刺激心、神门等穴，可治疗抗抑郁药撤药导致的头晕、恶心等反应。张锦玉认为，通过耳穴埋针刺激相应的耳穴可起到疏肝、宁心、健脾之功，达到平衡脏腑气血阴阳之效，是治疗本病的有效疗法。研究发现，刺激耳穴内脏区域可调节抑郁症默认网络功能的连接，改善抑郁症患者症状，这与植入迷走神经刺激术功效相似。本研究在抑郁症患者抗抑郁药物的减药过程中介入耳穴埋针干预，探讨耳穴埋针对抑郁症患者盐酸舍曲林减药量、减药率的影响，区别于既往单独观察耳穴埋针对抑郁症的治疗效果的研究。

本研究选取治疗抑郁症的常用耳穴肝、心、神门、皮质下、内分泌穴以理气解郁、调和脏腑，从而改善抑郁症状。肝穴可疏肝解郁、疏肝和胃，在解郁的同时缓解减药导致的消化系统的症状；因“心主神明”，心、神门均可宁心安神；皮质下能调节大脑神经功能；刺激内分泌穴可促进肾上腺、脑垂体等分泌多巴胺，从而起到抗抑郁的作用。诸穴合用可疏肝解郁，使情志调畅，达到治疗抑郁、减少抗抑郁药物用量、降低撤药不良反应的目的。

来源：蔡慧倩,粟胜勇,张熙,代琪,黄梅,林安.耳穴埋针对抑郁症患者减停盐酸舍曲林疗效的影响：随机对照试验[J].中国针灸,2021,41(9):1005-1009.