【原】【医伴旅】国产抗癌药进军食管癌一线，疗效不比进口药差！

撰稿: 医伴旅内容团队

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食管癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌。我国是世界上食管癌高发地区之一，每年平均病死人数约15万人。我国食管癌以鳞状细胞癌为主，而西方国家则以食管腺癌为主。不同时期的食管癌患者的治疗方案有所不同，今天我们就来了解一下哪些国产抗癌药可用于该类患者的一线免疫治疗。

 

信迪利单抗联合化疗对比化疗一线治疗晚期食管鳞癌：

 

在ORIENT-15试验中，共有695例患者以1:1比例随机被分为两组，一组接受信迪利单抗+顺铂+紫杉醇/5-FU（≤6周期）治疗，另一组接受安慰剂+顺铂+紫杉醇/5-FU（≤6周期），直到疾病进展或出现不可耐受的毒性，最长24个月。

主要入组标准：不可切除局晚期或转移性食管鳞癌；未经系统治疗；ECOG PS 0或1；具有可测量病灶（RECIST v1.1）

 

结果显示：

在PD-L1 CPS≥10和所有患者中，信迪利单抗+化疗对比化疗显著延长总生存期（OS）。对于PD-L1 CPS≥10的人群，信迪利单抗+化疗组的中位OS为17.2个月，比化疗组延长3.6个月，死亡风险降低36.2%；对于所有人群，信迪利单抗+化疗组的中位OS为16.7个月，比化疗组延长4.2个月，死亡风险降低37.2%。无论PD-L1表达水平如何，接受信迪利单抗+化疗的患者，OS都能获益。

在PD-L1 CPS≥10和所有患者中，信迪利单抗+化疗对比化疗显著延长无进展生存期（PFS）。对于PD-L1 CPS≥10的人群，信迪利单抗+化疗组的中位PFS为8.3个月，比化疗组延长1.9个月，疾病进展风险降低42%；对于所有人群，信迪利单抗+化疗组的中位PFS为7.2个月，比化疗组延长1.5个月，疾病进展风险降低44.2%。

信迪利单抗+化疗组患者客观缓解率（ORR）显著提高，中位缓解持续时间（DOR）更长。信迪利单抗联合化疗组患者的ORR （研究者评估）达66.1%,中位DOR为9.7个月，显著优于化疗组患者。

两组最常见的不良事件 (>15%) 是贫血、白细胞/中性粒细胞 计数减少、恶心等，除皮疹外发生率类似。

 

研究结论：

对于所有人群和PD-L1 CPS ≥10的患者，信迪利单抗联合化疗一线治疗食管鱗癌均展现出显著的OS和PFS获益，未见非预期不良反应。

 

特瑞普利单抗联合化疗对比化疗一线治疗晚期食管鳞癌：

 

在JUPITER-06试验中，共有514例患者以1:1的比例被随机分为两组，一组接受特瑞普利单抗+紫杉醇+顺铂（≤6周期），另一组接受安慰剂+紫杉醇+顺铂（≤6周期），直到疾病进展或出现不可耐受的毒性，最长24个月。主要入组标准：不可切除局晚期或转移性食管鳞癌；未经系统治疗；ECOG PS 0或1；具有可测量病灶（RECIST v1.1）

 

结果显示：

特瑞普利单抗+化疗对比化疗显著延长中位无进展生存期（PFS）。特瑞普利单抗联合化疗组和化疗组的中位PFS分别为5.7个月和5.5个月；特瑞普利单抗联合化疗组的疾病进展或死亡风险降低了42% (HR=0.58 [95%CI 0.461-0.738], P ＜ 0.00001)；亚组分析表明PD-L1 CPS＜1的亚组PFS不获益。

 

特瑞普利单抗+化疗对比化疗显著改善中位总生存期（OS）。特瑞普利单抗联合化疗组患者的生存期显著延长，中位OS为17.0个月,单纯化疗组为11.0个月；特瑞普利单抗联合化疗组的患者死亡风险降低了42%(HR=0.58 [95%CI 0.425-0.783], P=0.00036)；亚组分析表明PD-L1 CPS＜1的亚组OS不获益。

安全性：

两组≥3级不良事件发生率分别为64.6%和56.0%。

两组最常见的不良事件(＞15%) 是贫血、白细胞/中性粒细胞计数减少、恶心等，发生率类似。

研究结论：

特瑞普利单抗+TP化疗方案，可使晚期食管鳞癌患者获得更优的PFS和OS,显著降低患者的疾病进展或死亡风险，PD-L1 CPS ＜ 1的亚组不获益，未发现新的安全性信号。

 

ORIENT-15/JUPITER-06研究数据的公布进一步支持免疫联合化疗成为晚期食管鳞癌一线治疗的标准方案。

 

盐酸安罗替尼联合紫杉醇+顺铂一线治疗食管鳞癌：

在ALTER-E002试验中，受试者接受安罗替尼+紫杉醇+顺铂（4-6周期），随后接受安罗替尼维持治疗，直到PD或研究者判定无法继续治疗。联合治疗期间：每2周期进行一次疗效评估；维持治疗期间：每3周期进行一次疗效评估。主要入组标准：不可切除的、局部晚期复发性或转移性食管鳞癌（不包括腺鳞癌混合型）；既往未接受过系统治疗，或（新）辅助治疗/根治性手术结束时间≥6个月的复发患者；年龄≥18岁；ECOG PS 0~1；预计生存期超过3个月。

 

结果显示：

34例接受疗效评估的食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中取得确认CR（完全缓解）1例，PR（部分缓解）35例，SD（病情稳定）7例，NE（无法评估）3例。目前研究的客观缓解率（ORR）为78.3%，疾病控制率（DCR）为93.5%。

多数患者的靶病灶持续缩小。1例获得CR的患者在影像学评估中持续完全缓解10.25个月后岀现非靶病灶进展；12例患者在后续治疗中出现靶病灶的进展，8例患者岀现非靶病灶的疾病进展或新发病灶；目前研究仍在进行。

 

中位PFS达到8.38个月。目前研究的中位PFS为8.38个月(95%CI: 5.86-10.90)；PFS超过5个月的患者有25例，超过 10个月的患者有8例，超过15个月的患者有1例。

不良反应可控。与治疗相关的不良事件包括：胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）；骨髓抑制（白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少）；疲乏；高血压；便秘；低钾血症；疼痛；低钠血症；肝毒性；高胆红素血症；蛋白尿；出血；心动过速；血尿症；吞咽困难；急性肾损伤。

 

研究结论：

安罗替尼联合含铂双药化疗一线治疗晚期食管鳞癌ORR达到 78.3%,中位PFS达到8.38个月, 疗效良好；不良反应多为1-2级，多与化疗相关，安全性可控。