  11 月 07 日的《热心肠日报》，我们解读了 9 篇文献，关注：模拟禁食饮食，全谷物，膳食纤维，肝病，饮酒，咖啡，生酮，自闭症，农药残留，塑化剂污染 Cell子刊：模拟禁食饮食或有益于三阴性乳腺癌的治疗Cell Metabolism——[27.287] ① 禁食/FMD可通过降低葡萄糖水平，减少人TNBC干细胞，从而抑制人TNBC的微球体生长；② 在TNBC小鼠模型中，FMD可减少肿瘤干细胞，并抑制肿瘤进展；③ 在转移性TNBC患者中，较低的基线血糖与更高的总生存期相关；④ 蛋白激酶A（PKA）的活化可逆转短期饥饿对TNBC微球体的抑制作用；⑤ 对于已分化的TNBC，FMD可激活PI3K/AKT、mTOR、CDK4/6等生存/生长通路；⑥ FMD与PI3K/AKT/mTOR抑制剂联用，或与CDK4/6抑制剂联用，可提高药物疗效并降低治疗毒性。 【主编评语】 Cell Metabolism上发表的一项最新研究结果，发现模拟禁食饮食（FMD）可在体外及小鼠体内抑制三阴性乳腺癌（TNBC）的生长，并减少肿瘤干细胞。FMD可激活PI3K/AKT、mTOR及CDK4/6等通路，在小鼠中联用FMD与相应抑制剂，可增强药物的治疗效果。另外，在转移性TNBC患者中，也可观察到高血糖与总生存期的负相关性。（@szx） 【原文信息】 Fasting-mimicking diet blocks triple-negative breast cancer and cancer stem cell escape 2021-11-02, doi: 10.1016/j.cmet.2021.10.008 Nature子刊：增加全谷物和膳食纤维，降低肝癌和慢性肝病死亡风险Nature Communications——[14.919] ① 本研究纳入485,717名美国参与者，女性占比40.2%，基线均龄61.5岁，在平均随访15.5年中，共确定940例肝癌病例和993例慢性肝病死亡病例；② 全谷物摄入量最高五分位的参与者患肝癌的风险降低了22%，总体慢性肝病的死亡率降低了56%；③ 总膳食纤维摄入量最高五分位的参与者患肝癌的风险降低了31%，总慢性肝病死亡率降低了63%，在此关联中的膳食纤维主要来自蔬菜、豆类和谷物而非水果，可能是水果的高果糖抵消了纤维的有益作用。 【主编评语】 近期哈佛大学陈曾熙公共卫生学院营养系的Xuehong Zhang在Nature Communications发表的一项研究表明摄入较多的全谷物和膳食纤维会降低肝癌和慢性肝病的死亡率，其中在此关联中的膳食纤维主要是来自蔬菜、豆类和谷物的纤维。《中国居民膳食指南2016》推荐普通成人每天吃50克～150克全谷物和杂豆类。（@陈彬林） 【原文信息】 Higher intake of whole grains and dietary fiber are associated with lower risk of liver cancer and chronic liver disease mortality 2021-11-04, doi: 10.1038/s41467-021-26448-9 代谢活化剂可缓解脂肪肝Molecular Systems Biology——[11.429] ① 31名NAFLD患者随机分为2组，20名接受代谢活化剂治疗，11名接受安慰剂治疗，干预持续10周；② 使用的代谢活化剂包括：L-肉毒碱酒石酸盐（线粒体的脂肪酸摄取）、烟酰胺核苷（NAD+前体，促进肝脏线粒体的β-氧化）、L-丝氨酸及N-乙酰-L-半胱氨酸（降低氧化应激）；③ 校正体重降低后，代谢活化剂可显著减少肝脏脂肪变性，并降低天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、尿酸及肌酐的水平，而安慰剂对上述指标无显著改善作用。 【主编评语】 Molecular Systems Biology上发表的一项随机对照试验结果，在31名非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中进行10周干预，发现代谢活化剂可通过降低肝脏脂肪及炎症，以显著改善肝脏脂肪变性，并降低转氨酶、尿酸、肌酐等指标。（@szx） 【原文信息】 Combined metabolic activators therapy ameliorates liver fat in nonalcoholic fatty liver disease patients 2021-10-25, doi: 10.15252/msb.202110459 适量饮酒真的有益健康吗？NO！PLoS Medicine——[11.069] ① 在4028名德国北部成年人中，447人（11.10%）在基线访谈前的12个月内未饮酒，后者中405人（91%）有饮酒史，322人（72%）在之前有一个或多个已知的早逝风险因素，如曾经酒精或药物滥用，每天吸烟和自评健康状况不佳；② 20年随访发现，有一个或多个危险因素的戒酒者比低至中度饮酒者早逝风险高；③ 但没有这些危险因素的125名戒酒者在总体、心血管和癌症死亡率方面，没有显示出与低至中度饮酒者的显著差异；④ 研究结果不支持饮酒有益的说法。 【主编评语】 有些研究发现不喝酒的人反而比轻中度饮酒（酒精摄入＜25g/d）的人死亡率更高。但事实果真如此吗？近期发表于PLoS Medicine的一项研究发现，在本研究调查基线时，大多数目前不饮酒的德国成年人都曾有饮酒史，并且有增加早逝风险的危险因素如滥用药物和吸烟。长期随访未发现无酒精或烟草相关风险因素的健康非饮酒者的死亡率高于低至中度酒精消费者。该研究结果反对“为健康干杯”，即使轻、中度饮酒也要注意潜在的健康隐患。（@陈彬林） 【原文信息】 Alcohol abstinence and mortality in a general population sample of adults in Germany: A cohort study 2021-11-02, doi: 10.1371/journal.pmed.1003819 多喝咖啡可能降低肾结石风险American Journal of Kidney Diseases——[8.86] ① 鉴定出12种与咖啡摄入相关的SNP，以及2种与咖啡因摄入相关的SNP；② 在英国Biobank队列（6536例肾结石患者及388508例对照）及芬兰FinnGen队列（3856例肾结石患者及172757例对照）中分析咖啡及咖啡因摄入与肾结石的关联；③ 在2个队列中，咖啡及咖啡因摄入相关的遗传因素均与较低的肾结石风险相关；④ 根据遗传因素预测的咖啡摄入每增加50%，与肾结石风险降低40%相关；⑤ 根据遗传因素预测的咖啡因摄入每增加80mg，与肾结石风险降低19%相关。 【主编评语】 在观察性研究中，咖啡及咖啡因的摄入与较低的肾结石风险相关。American Journal of Kidney Diseases上发表的一项孟德尔随机化研究结果，纳入10000例肾结石患者及超过50万名对照，发现根据遗传因素预测的咖啡或咖啡因摄入量越高，肾结石的风险越低。（@szx） 【原文信息】 Coffee and Caffeine Consumption and Risk of Kidney Stones: A Mendelian Randomization Study 2021-10-21, doi: 10.1053/j.ajkd.2021.04.018 补充柠檬酸盐通过生酮改善衰老Aging Cell——[9.304] ① 柠檬酸盐的膳食补充可显著延长果蝇的寿命，并改善某些方面的机体健康（如自发活动、生殖力）；② 腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）途径的激活降低了果蝇的能量代谢状态，从而介导了柠檬酸盐诱导的寿命延长；③ AMPK 途径拮抗雷帕霉素（TOR）信号传导，从而阻断代谢过程；④ 柠檬酸盐显著增加酮体β-羟基丁酸盐（βOHB）的水平，后者以剂量依赖性的方式显著延长了果蝇的寿命；⑤ 柠檬酸盐或βOHB的膳食补充改善了高脂饮食小鼠的代谢健康和记忆能力。 【主编评语】 柠檬酸盐是能量代谢途径中的一个重要代谢物，与细胞生长和存活有关。但是其对于有机体水平的代谢、认知和衰老相关作用机制尚不明确。本文利用柠檬酸盐干预果蝇，发现了其具有干预衰老带来的功能损伤的潜力。（@Bingbing） 【原文信息】 Dietary citrate supplementation enhances longevity, metabolic health, and memory performance through promoting ketogenesis 2021-10-31, doi: 10.1111/acel.13510 生酮饮食改善自闭症小鼠的组蛋白乙酰化和社交缺陷Neuropsychopharmacology——[7.853] ① 自闭症患者（ASD）前额叶皮层 (PFC) 组蛋白乙酰化显著降低， HDAC2 表达升高；② 生酮饮食（4周）可通过主要产物 β-羟基丁酸作为 I 类 HDAC 的内源性抑制剂，提高小鼠 PFC 神经元中的组蛋白乙酰化水平；③ 行为学实验表明，生酮饮食可改善Shank3 敲除小鼠的自闭症样社交缺陷；④ ASD的 NMDA 受体亚基 （GRIN2A 和 GRIN2B ）和突触表达减少，生酮饮食提高 Grin2a 和 Grin2b 的转录和组蛋白乙酰化并恢复 PFC 神经元中减弱的 NMDAR 突触功能。 【主编评语】 表观遗传和突触畸变是自闭症的主要风险因素。本文通过研究发现，生酮饮食干预4周可以明显缓解Shank3 基因敲除自闭症小鼠模型的组蛋白低乙酰化和社交缺陷。（@Bingbing） 【原文信息】 Rescue of histone hypoacetylation and social deficits by ketogenic diet in a Shank3 mouse model of autism 2021-10-26, doi: 10.1038/s41386-021-01212-1 有机食品帮助减少农药摄入American Journal of Clinical Nutrition——[7.045] ① 健康成人被随机分为干预组（n = 13）和常规组（n = 14），干预组和常规组分别吃完全由有机食品或常规食物制成的地中海饮食，在这2周干预前后，两组都食用由常规食物制成的西方饮食；② 干预期间，有机食物比常规食物摄入者的尿中农药残留总排泄量（UPRE）低91%，分别为17μg/d和180μg/d；③ 常规组由西方饮食变为蔬果更多的地中海饮食后，农药排出量由7增至25μg/d，有机磷排出量由5增至19μg/d，拟除虫菊酯残留排出量由2增至4.5μg/d。 【主编评语】 有人担心，目前膳食建议增加全谷物、水果和蔬菜的摄入，将增加膳食中农药的摄入量。近期发表于American Journal of Clinical Nutrition的一项研究发现，采用地中海饮食模式者将传统食品替代为有机食品，可显著减少暴露于各类农药，这也许可以解释一些观察性研究中有机食品消费对健康的积极影响。（@陈彬林） 【原文信息】 Diet and food type affect urinary pesticide residue excretion profiles in healthy individuals: results of a randomized controlled dietary intervention trial 2021-10-27, doi: 10.1093/ajcn/nqab308 警惕快餐中的塑化剂污染！Journal of Exposure Science and Environmental Epidemiology——[5.563] ① 分析美国快餐厅的汉堡包、薯条、鸡块、鸡肉玉米煎饼、芝士披萨的64个食物样本和3份手套中的11种增塑剂；② 对苯二甲酸二辛酯(DEHT)在所测食物中浓度最高（n=19，中位数2510µg/kg，最大值12,400µg/kg），也是手套中被检出的最高浓度增塑剂；③ 分别在81%和70%的食品样品中检测到DnBP和DEHP；④ 玉米煎饼中DEHT浓度中位数显著高于汉堡（6000µg/kg vs. 2200µg/kg）；⑤ 薯条中未检测到DEHT，芝士披萨中所测大多数增塑剂在所有食品样本中含量最低。 【主编评语】 近期发表于Journal of Exposure Science and Environmental Epidemiology的一项研究发现在抽样的一些受欢迎的美国快餐食品中含有可检测到的邻苯二甲酸酯类物质如邻苯二甲酸二正丁酯(DnBP)和邻苯二甲酸二-2-乙基己酯(DEHP)，以及新型替代增塑剂如对苯二甲酸二辛酯(DEHT)。此外，食品处理手套也含有增塑剂DEHT，这可能是食品污染的一个来源。这些结果如果得到证实，或能为个人和监管机构提供减少塑化剂暴露的策略。（@陈彬林） 【原文信息】 Phthalate and novel plasticizer concentrations in food items from U.S. fast food chains: a preliminary analysis 2021-10-27, doi: 10.1038/s41370-021-00392-8 感谢本期日报的创作者：有营养的阿宁，陈彬林，szx，佛前一叩三千年，orchid 点击阅读过去10天的日报： 11-05 | 今日Science：寄生虫感染，肠屏障失守，“英雄蛋白”出手！ 11-03 | 重医团队再发力，深入揭示“抑郁猴”的肠道菌群特征 10-31 | 超加工食品“坏”在哪？Cell子刊凝练最新机制发现 10-30 | 今日Cell：肠道感染如何触发“肠神经保卫战” |
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