(一)释放杀伤介质 主要有穿孔素、NK细胞毒因子和TNF等。 (1)穿孔素:能附着在靶细胞膜上,使细胞膜出现孔隙。从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞。 (2)NK细胞毒因子(Nk cytotoxic factor,NKCF):与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞。 (3)TNF:通过改变靶细胞溶酶体的稳定性,导致多种水解酶外漏;并影响细胞膜磷脂代谢;以及活化靶细胞核酸内切酶,降解基因组DNA从而引起细胞凋亡。TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。 (二)ADCC(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) NK细胞表面具有Fc受体,在肿瘤或病毒特异性IgG 抗体存在条件下,NK 细胞通过表面IgG Fc 受体介导,识别并杀伤与IgG 抗体特异性结合的肿瘤/病毒感染的靶细胞。此种以IgG 抗体作为中间桥梁,定向介导NK 细胞对靶细胞的杀伤作用,称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。 (三)表达可以诱导细胞凋亡的蛋白(FasL)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL),使靶细胞进入程序性凋亡状态。 (四) 合成和分泌细胞因子如IFN-γ, TNF-α, GM-CSF,或直接作用于靶细胞,或通过进一步激活其他种类的免疫细胞攻击靶细胞,发挥调节免疫作用。 |
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