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细菌对于消毒剂的抗性研究

 杲3199 2021-11-10

消毒灭菌是控制医院感染的重要手段,但是随着消毒剂的长期 、大量应用,细菌对消毒剂逐渐产生抗性是不可避免的。

细菌的消毒剂抗性是指细菌与消毒剂多次接触后,出现对消毒剂的常用浓度不再敏感的菌株,产生对杀菌剂的耐药性,使该类消毒剂的MIC(最小抑菌浓度)或MBC(最小杀菌浓度)升高的现象。

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耐药菌株,则指那些在能杀灭或抑制绝大部分细菌的消毒剂浓度下,出现不能被杀灭或抑制的菌株。

滥用和不恰当使用抗生素和杀菌剂,使耐药性问题严重加剧。一旦微生物对消毒剂出现耐药性,则意味着消毒不达标,对医院感染的控制会造成不可估量的伤害与损失。

一、细菌抗性的研究报道

1. Griffiths报道从内窥镜清洗消毒器中分离出对戊二醛抗药性的龟分支杆菌, 结果显示对1%的过氧化物、1000ppm的二氯异氰尿酸钠有很高的抗药性。

2. 从ICU 水池中分离的阴沟肠杆菌, 对“84”消毒液的MIC为800mg/L,高于标准细菌的MIC ,表明阴沟肠杆菌对含氯消毒液已经产生抗药性【1】。

3. 1996年美国专家测出氯己定对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)的MIC是敏感甲氧西林金葡菌(MSSA)的5~10倍【2】。

4. 曹晋桂曾对临床分离的50 株MRSA 进行不同消毒剂的抗性研究,对含氯消毒剂、戊二醛、碘伏、乙醇有不同程度的抗性,抗性率达24%,多重抗性率为12%【3】。

二、细菌对含氯消毒剂的抗性【4】

1. 含氯消毒剂一般是指溶于水中能产生次氯酸的消毒剂,其消毒机理主要包括次氯酸的氧化作用、新生氯的作用及氯化作用。

2. 1947年Bogolyuboy观察到在氯浓度足够大的消毒液中有细菌生存;

3. Retyi从小鼠身上分离到的大肠杆菌对次氯酸钠的MBC高于一般菌株的10-32倍。

4. Kear ns等报道抗次氯酸的3株肠球菌能在100PPM 有效氯中耐受5分钟,而敏感菌只需0. 5PPM 有效氯2分钟即可杀灭,这些抗性菌成了医院感染传播的潜在病原菌。

5. 伤寒杆菌:对氯也有抗性,21.8%的伤寒杆菌抗氯胺,且这种抗性能和R质粒同时传递给受体菌株。

6. 克雷白杆菌和绿脓杆菌的菌株中有4~13%对氯胺有抗性。

三、四种病原微生物对三氯异氰尿酸的耐药性观察【5】

四种病原微生物对三氯异氰尿酸的耐药性观察

菌株

MIC(mg/L)

MBC(mg/L)

耐药性上升率(%)

阶段

第1阶段

第2阶段

第1阶段

第2阶段

金黄色葡萄球菌

1000

2000

2000

4000

13.33

大肠埃希菌

1000

1000

2000

2000

0

鲍曼不动杆菌

1000

1000

2000

2000

0

铜绿假单胞杆菌

1000

2000

2000

4000

11.67

MIC:最小抑菌浓度。MBC:最小杀菌浓度。

近3年医院常见细菌对三氯异氰尿酸的耐药变迁:
三氯异氰尿酸对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞杆菌的MIC为2000mg/L、MBC4000mg/L,大于标准菌株的MIC、MBC值,产生耐药。

四、细菌的消毒剂抗性和抗生素耐药性的关联【6】

1. 革兰阴性菌中抗氯己定菌株随抗生素耐药的大量增加而增加;

2. 铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌等至少对5 种抗生素有耐药的同时又耐受氯己定;

3. 美国学者研究结果提出了抗菌剂和消毒剂促成多耐药菌-耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 的选择和维持性的可能性。

五、“抗生素-消毒剂”耐药菌株【6】

一些学者认为选择性压力是细菌对消毒剂产生抗性的一个重要原因,尤其是中低效消毒剂在低于MBC 的浓度使用时,在亚致死剂量的作用下,每一次的应用都可能促成细菌生态学的改变,能够不断诱导耐药性产生,选择压力在细菌对消毒剂抗性中的作用不容忽视。

消毒剂抗药菌株的出现可能会导致对某些病原菌消毒的失效,可能加快“抗生素-消毒剂”耐药菌株的传播,造成感染的流行。

六、消毒剂的合理使用方式---轮换使用

1. 使用足量(浓度、时间等因素充分)的消毒剂;

2. 在尽量保护环境的情况下,以超过MBC的剂量一次致病菌全部杀死为宜;

3. 建立消毒剂轮换使用制度,避免出现一种消毒剂的耐受。

关于二氧化氯的耐药性问题

二氧化氯对病毒、细菌、真菌和寄生虫等病原体都具有明显杀灭或抑制作用。

在病原体内, 多种具有重要生理功能的有机物如某些蛋白质、氨基酸和单核苷酸等均为ClO2氧化损伤的靶分子,氧化损伤作用导致蛋白质结构破坏、酶活力降低等。

关于二氧化氯的耐药性,目前国内关于二氧化氯抗药性的研究报道比较少。国外有学者研究表明,ClO2则不存在微生物耐药性问题[7]。

ClO2作为强氧化剂从微生物重要结构中俘获电子并攻击细胞分子完整性,使细胞膜破裂,阻断蛋白质功能,抑制RNA合成,从而杀死微生物,因而不会产生耐药性[8]。

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