|
鲍曼不动杆菌是一种革兰阴性菌，可引起多种院内感染。美国和欧洲的鲍曼不动杆菌肺炎的感染率高达65%，中国的感染率为62%。全世界都迫切需要这类感染的有效治疗。这种病原体几乎对所有类型的抗生素都产生耐药性，包括金标准治疗的碳青霉烯类抗生素。对抗生素Cabapemne耐药的鲍曼不动杆菌（cabapemne resistant acinetobacter baumannii，CRAB）是一种严重的临床威胁，发挥协同作用的联合治疗已成为对抗CRAB的潜在解决方案。但难以选择出最优的组合方案。 动态体外药物代谢动力学/药效学（PK/PD）模型，可以模拟抗生素的药代动力学特征，提供不同临床抗菌反应剂量的方案。黏菌素可视为是治疗CRAB的另一种选择，但临床上易产生肾毒性和异质性耐药。PK/PD研究表明，黏菌素联合治疗有望成为治疗CRAB和预防耐药性的最佳抗菌方法。有研究显示，美罗培南和黏菌素联合对CRAB有协同作用，然而，这些研究忽略了药物在人体内的药物代谢动力学特性。  研究过程 美罗培南是一种安全且耐受性良好的碳青霉烯类抗生素。随着CRAB的迅速流行，美罗培南等抗生素的疗效显著下降。大多数CRAB分离株有极高的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC），美罗培南为128 mg/L，根据临床实验室标准协会和欧洲委员会抗菌灵敏度测试，鲍曼不动杆菌肺炎耐药断点为美罗培南剂量≥4 mg/L。一些研究报道，美罗培南剂量在2g/8h持续注入3h，可达到PK/PD目标，即细菌MIC为16mg/L。然而，对大于16mg/L的CRAB，美罗培南的治疗是有限的。 根据临床实验室标准协会的数据，鲍曼不动杆菌的抗黏菌素MIC≥4mg/L。在本研究中，通过监测含有4mg/L黏菌素的细菌生长情况来评估黏菌素耐药性。4mg/L的黏菌素浓度在0.25、0.5、1mg/L时，或在24 h内存在的情况下，无耐药性亚群增加。 本研究探讨美罗培南和黏菌素联合应用对12例中国患者的临床CRAB分离株的协同效应。通过模拟不同的剂量方案，对体外PK/PD扩散模型进行了抗菌作用的研究：美罗培南单药组（0.5g/0.5h或1g/3h，输液），黏菌素单药组（固定的未结合浓度维持在0.25、0.5 mg/L或1mg/L），美罗培南和黏菌素联合组。 研究结果 结果表明，美罗培南和黏菌素的联合协同效应对12个分离株都有效，部分抑菌浓度指数≤0.5 。此外，动态体外PK/PD模型表明，临床CRAB分离株美罗培南组MIC为128mg/L，联合组（美罗培南1g/3h联合黏菌素维持在1mg/L）在细菌死后24h能达到3.8log10，而单一疗法不能提供这样的抗菌效果（图1）。结果表明，美罗培南和黏菌素的联合可能是治疗CRAB的有望疗法，联合美罗培南和黏菌素可通过适当的剂量方案达到令人满意的杀菌效果。 图1 根据鲍曼不动杆菌参考菌株（A、B）ATCC 19606、菌株090342和（C、D）菌株AB1845和AB2092，在细菌杀灭和再生曲线下（AUBC）的记录变化和面积 MEM：美罗培南；COL：黏菌素 原文：Liu XF, Zhao M, Chen YC, et al. Synergistic killing by meropenem and colistin combination of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii isolates from Chinese patients in an in vitro pharmacokinetic/pharmacodynamic model[J]. Int J Antimicrob Agents,2016,48(5):559-563. 扫一扫关注我们， |
|
|
