没有疼痛的世界，你是否会向往？

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大千世界无奇不有。换一种我常用的说法就是，对于生命科学来说，唯一不例外的就是例外。这些“例外”，让我们感受到造物的神奇，认识到众生应平等，也让我们的世界充满无限可能。

对每个人来说，疼痛都是很不愉快的体验，所以医学家们才要研究出这么多的止痛片和麻醉剂。传说在春秋战国时期，神医扁鹊在为病人实施手术前，给病人喝下药酒，让病人昏迷过去，避免手术时的疼痛。那个年代科技不发达，只能靠口服酒精和草药起到麻醉的作用。

中国最早有正式记录的麻醉药是东汉时期华佗发明的麻沸散。麻沸散也是草药熬成的口服麻醉药，据说主要成分可能是曼陀罗花。而古代的欧洲人没能发明出这样的麻醉药品，做手术时只能把病人打晕才实施手术，还是会给病人造成一定的痛苦。直到发明了现代的麻醉剂，病人才摆脱了外科手术的疼痛。

曼陀罗花  图片来源：pixabay

在麻醉药和止痛药还没普及的时候，很多地方都把鸦片当止痛药来用，但鸦片会造成严重的上瘾和后遗症，过度使用时甚至会造成死亡，所以旧社会经常有人吸大烟把自己吸死了，就是过度吸鸦片造成的中枢神经抑制，呼吸困难死亡。

鸦片中起主要作用的是吗啡。吗啡可以直接作用于中枢神经，分泌带来愉悦的化学物质，从而达到强力镇痛的效果。吗啡的英文名叫Morphine，是以希腊神话当中的梦境与睡眠之神Morpheus命名的。吗啡的镇痛效果非常强，一些癌症患者到了晚期病痛加剧，用普通止痛药也没用了，只能用吗啡来止痛。

无痛无汗的孩子

但是，世界上有极少数人，生来就没有痛觉。印度有一对姐弟，一个7岁，一个5岁。他们磕碰受伤时从不哭泣，他们父母也没在意，还以为他们是特别坚强。一次父母出门，留他们独自在家时，他们竟然把自己咬得满身鲜血淋漓，把自己手指头都活活咬了下来。因为他们根本感觉不到疼痛，即使受了重伤他们也不当一回事。

这对姐弟都得了先天性无痛症，这是一种罕见病。患者天生就不会感觉疼痛。所以不少幼年患者受伤了也不会及时哭闹提醒父母，有时还会自残取乐，因为他们没有痛觉，不知道受伤会威胁生命。所以不少无痛症患者在幼年时就因为受伤或者感染早早离世。

还有少数的无痛症患者，除了没有痛觉，也不会流汗，这种疾病叫先天性无痛无汗症，是无痛症的一种，但比普通的无痛症更可怕。这种病全世界只有30多例。患者皮肤毛孔闭塞，汗液不能排出体表，所以很容易体温过高，经常引起发烧。有的患者在婴儿时期就死于高烧。即使患者能活下来，一到夏天就只能待在空调房里，经常洗澡，经常排尿来降低体温。

无痛症的成因

无痛症在医学上叫遗传性感觉和自主神经障碍，简称HSAN，是一大类以损害感觉神经及自主神经为主的遗传性疾病的总称（也就是说无痛症可以细分为很多种类）。目前所知的无痛症可分为5种类型，造成这5类无痛症的基因有很多种，有些致病基因是显性遗传，也有些是隐形遗传。

很多无痛症是SCN9A基因突变造成的。那对咬掉自己手指的印度姐弟，就是SCN9A基因的突变造成的无痛症。这种基因与Nav1.7钠通道有关，当SCN9A突变时通路会被抑制，使人类失去感受疼痛的能力。

2009年的《自然·遗传学》（Nature Genetics）杂志上发表过一篇文章，是关于II型无痛症的。研究人员通过基因分析发现，II型无痛症是5号染色体上的FAM134B基因发生了变异。FAM134B蛋白常见于背根节神经元中，那是负责将感觉信息传递给中枢神经系统的初级感觉神经元，这种蛋白能维持背根节神经元的正常生理功能。研究发现，FAM134B基因变异也会导致这种基因无法正常表达，不能合成FAM134B蛋白，进而导致背根节神经元凋亡，使患者无法感觉疼痛。

而无痛无汗症则属于IV型无痛症，这种病是酪氨酸受体激酶1（NTRK1）基因突变造成。NTRK1基因位于1号染色体上，编码酪氨酸受体，这个受体维持感觉神经元与交感神经元的生存。当NTRK1基因突变时，会使得酪氨酸受体功能变得不完全，使神经元失去正常传导外界刺激的能力。患者缺乏痛觉是因为背根神经节的受损，无汗是因为控制汗腺的交感神经元受损。

痛与不痛，如何选择

虽然疼痛不是什么愉快的事情，但它却是动物在演化过程中逐渐形成的一种自我防御机制。当动物受到伤害时，产生的疼痛感觉能给他们发出警告性信号，让它们保护好自己身体，防止受到更多的伤害。

虽然无痛症患者感受不到疼痛，但这对他们来说是弊大于利。他们感受不到身体受伤，也感觉不到急性阑尾炎这样的病痛，往往会耽搁重要的治疗机会。有人可能要说，无痛症也有好处，患者在做外科手术时不用打麻药。其实，即使他们没有痛觉，麻醉师也不能马虎，因为一些大型手术会极大影响人体机能，比如造成血压的骤升骤降、电解质紊乱，缺氧窒息等，所以无痛症患者的手术还是需要麻醉师的参与，抑制患者手术中的各种应激反应和反射。

但对关节炎、神经痛这样的慢性病患者来说，没有痛觉是他们梦寐以求的事情。这些病痛不但给他们身体造成极大痛苦，还会使患者在长期病痛下罹患心理抑郁。一些严重的疼痛还会导致“中枢敏化”，即使外在刺激已不存在，大脑仍会感觉身体疼痛难耐。

长期服用止痛药会让人体产生抗药性，让人即使吃药也无法止痛，止痛药有副作用，会损害肠胃功能。对于一些像癌痛这样的严重病痛，普通止痛药作用不大，只能用吗啡止痛，但吗啡副作用强而且容易上瘾，也不是理想的止痛药物。

从无痛症患者身上，科学家发现了研发新型止痛药的灵感。很多无痛症患者都是SCN9A基因突变引起的，这个基因与Nav1.7钠通道有关，如果能研发出抑制Nav1.7钠通道的靶点药物，就能起到显著的止痛效果，而且副作用小。

虽然无痛症患者的突变基因能帮助别人摆脱疼痛，对他们自身而言，无痛症治愈的希望极度渺茫。治疗无痛症极其困难，无痛症又是罕见病，治疗他们需要花费大量金钱和医疗资源。要知道，我们的“幸”建立在他们的“不幸”上，我们应该给他们多一些关爱，多一些温暖。