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​通过细胞自噬延长寿命的可行性验证

 成靖 2021-11-15

原创2021-11-13 16:41

·杉宝生命科学号

通过细胞自噬延长寿命的可行性验证

关键词:衰老,自噬,亚精胺

衰老代表了一个生物体的功能退化,过去几十年里,各种模式生物的研究鉴定了延迟动物衰老和延长寿命的保守分子机制。在许多长寿范例中,自噬活动的基础水平显著升高,并且这种活动是延长寿命所必需的。日本大阪大学的研究人员总结过关于自噬在调节寿命中作用的最新研究进展,并将文章发表于《Molecules and Cells》期刊。

自噬活性的丧失会导致生物体早衰,这在动物模型中得到了验证,所以激活自噬以延长寿命就成为了很多抗衰科学家的研究方向。在果蝇、线虫、小鼠等动物研究中,多种物质均显示出超强的自噬激活效果,其中更不乏天然化合物,譬如亚精胺、白藜芦醇、尿石素A及番茄碱等。

近几年研究比较多也比较火热的天然亚精胺被很多科学家冠以自噬诱导剂的称号,其诱导自噬的效果可见一斑。在格拉茨大学分子生物科学研究所的人类免疫细胞研究中,经亚精胺处理的细胞,其存活率显著升高,这与亚精胺上调多种自噬相关基因的转录有关。

此外,多项报告指出亚精胺摄取量与人类健康跨度和寿命之间呈正相关,更为难得的是,其安全性研究中未见明显毒副反应,在小鼠和老年人中的耐受性较为可观。

通过细胞自噬延长寿命的可行性验证

注:随着年龄的增长,内源性亚精胺浓度会由于一种或多种决定该物质在体内生物利用度的因素发生变化而降低。亚精胺下降可以通过摄入富含多胺的食物、富含多胺的植物提取物、合成亚精胺或通过补充益生元和益生菌刺激肠道微生物组中的多胺合成来抵消。

也就是说,激活自噬以延长寿命目前来看是一条可行之路,通过补充自噬激活剂不失为一方良策。

【参考文献】

1. Eisenberg T, Knauer H, Schauer A, et al. Induction of autophagy by spermidine promotes longevity. Nat Cell Biol. 2009 Nov;11(11):1305-14. doi: 10.1038/ncb1975. Epub 2009 Oct 4. PMID: 19801973.

2. Nakamura S, Yoshimori T. Autophagy and Longevity. Mol Cells. 2018;41(1):65-72. doi:10.14348/molcells.2018.2333

3. Schwarz C, Stekovic S, Wirth M, et al. Safety and tolerability of spermidine supplementation in mice and older adults with subjective cognitive decline. Aging (Albany NY). 2018;10(1):19-33. doi:10.18632/aging.101354

4. Madeo F, Bauer MA, Carmona-Gutierrez D, et al. Spermidine: a physiological autophagy inducer acting as an anti-aging vitamin in humans?. Autophagy. 2019;15(1):165-168. doi:10.1080/15548627.2018.1530929

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