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网织红细胞血红蛋白含量对缺铁性贫血诊断的临床价值

 医学检验世界1 2021-11-17

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作者|| 闫欣,吉林大学第一医院检验科,130012


摘要

缺铁性贫血 (Iron-deficiency anemia, IDA) 为临床最常见的贫血疾病之一, 主要是指机体内贮存铁无法满足正常红细胞生成需要而引发的贫血。诊断步骤较为复杂,骨髓涂片检查是该病的金标准,但骨髓检查是有创性的、费时、操作技术要求较高且花费高,而其他用于诊断缺铁性贫血的生物学指标,例如:血清铁、血清铁蛋白、总铁结合力、可溶性转铁蛋白受体等,通常受炎症、慢性疾病和年龄影响。网织红细胞血红蛋白含量(CHr) 与上述这些指标相比,实用性较好,CHr更能反映体内实时的Hb合成情况,且受炎症的影响较小,是治疗反应的早期预测因子。CHr在诊断铁缺乏方面具有中等敏感性和特异性,CHr是铁可用性的良好监测指标,也是缺铁红细胞的早期标记,还可用于铁治疗的监测。通过文献查阅,本文主要探讨CHr在缺铁性贫血临床研究中的应用价值。


关键词

网织红细胞血红蛋白,铁缺乏,贫血

01

简介

IDA为临床常见疾病之一, 是由于机体内合成血红蛋白贮存铁较少,使血红蛋白(Hb)合成减少, 最终造成体内红细胞形成受阻而引起的低色素性贫血疾病。Hb起着向全身输送氧气的作用,是维持生命的基础,因此,适当控制血红蛋白的合成对机体很重要。由于成熟红细胞的寿命约为120天,成熟红细胞Hb不能敏感地反映Hb合成。同时,网织红细胞从骨髓释放到外周血,在随后的1 2天内分化为成熟的红细胞。因此,CHr可能可以反映最新的Hb合成状态。此外,作为Hb的关键成分,铁是人体几乎所有细胞的基本元素,大约70%的铁存在于网状内皮系统中。如果没有造血异常,因为Hb合成受到铁摄入量的影响,CHr被认为是评估体内急性铁代谢的常用方法。

虽然缺铁会导致贫血和代谢紊乱,但铁超载会降低铁的利用效率。此外,铁超载通过Fenton和Haber Weiss反应产生羟基自由基,这是毒性最强的活性氧种类,与动脉硬化[1,2]、致癌[3,4]、肝病[5]和糖尿病[6]有关。因此,维持体内铁的适当水平是很重要的,由于铁代谢中没有一个活跃的排泄途径,必须避免任何不适当的铁补充剂的服用。然而,由于传统的铁指数不仅受铁含量的影响,还受其他因素的影响,因此很难准确地确定体内铁的状态。因此,使用全血液分析仪直接测量CHr水平,有望帮助评估铁缺乏或超载,从而导致适当的铁缺乏治疗。

 02

其他铁指标

2.1 血清铁

虽然血清铁水平反映可利用铁含量,但血清铁利用率很高。此外,除日变化早高晚低外,血清铁水平还受饮食的影响,因此,很难通过单一的检查来判断体内铁的缺乏或超载。

2.2 血清铁蛋白

血清铁蛋白被认为反映体内储存的铁,然而,在炎症状态下血清铁蛋白水平增加,尽管体内铁含量没有增加,因为炎症细胞因子诱导铁调素的合成并导致铁被截留在细胞内[7]。

2.3 总铁结合力

当机体易缺铁时,肝脏铁合成增强,而在营养不良[8]、炎症[9]、肝功能下降时,合成能力恶化。因此,由血清铁水平和总铁结合力计算的转铁蛋白饱和度也不能作为一种绝对的检查方法。

2.4 可溶性转铁蛋白受体

可溶性转铁蛋白受体是转铁蛋白受体的一部分,大多数分离自红细胞,造血中心。因此,研究发现可溶性转铁蛋白受体水平不仅在缺铁时升高,而且在造血功能增强时也升高。

2.5 低色素性红细胞

当造血过程中出现铁不足时,会产生低色素性网织红细胞,形成成熟的低色素性红细胞。但即使它直接反映血红细胞合成,也不能提供一个实时值,因为该指数考虑了成熟红细胞。

03

网织红细胞血红蛋白的临床应用

CHr反映了Hb合成的最新状态,不受除参与铁代谢外的其他因素的影响。因此,在涉及血清铁蛋白、血清铁和总铁结合力的病例中,在难以确定最佳铁需求量的情况下,例如:在使用促红细胞生成素(ESA)时;或在需要早期诊断缺铁的情况下;在需要在早期确定补铁的治疗效果的情况下,使用CHr进行诊断都是有用的。

3.1 儿童缺铁性贫血

由于人的体型随生长发育变化很大,从早产儿到青春期,生长所需的铁含量波动很大,如果相应的铁摄入量不足,儿童很容易陷入缺铁状态。因此,缺铁性贫血被认为是儿童早期至儿童时期最常见的血液疾病。此外,有文献报道,即使没有贫血,儿童早期长期缺铁也会损害运动功能、认知功能和智力活动,而延迟治疗即使补充铁也不能改善病情[10,11]。还有,在青春期,除了由于继发性生长而增加对铁的需求外,还会由于月经而增加铁的流失,以及由于过度运动而增加缺铁性贫血的患病率[12,13]。.因此,铁缺乏的早期诊断是重要的,儿童至青春期铁缺乏的研究已经使用CHr进行[14]。.缺铁的诊断标准在这些研究中运用TSAT确定,尽管差异研究水平10% --20%时,所对应的诊断能力的报道没有贫血缺铁是高于血清铁蛋白和Hb, 70 - 94%的敏感性和特异性的72 - 80%[15-17].。此外,这些差异可能受到缺铁参考值和年龄参考值差异的影响,有待进一步研究;然而,基于现有的数据,CHr可能成为未来诊断铁缺乏的一个有用的参数。

3.2 产后缺铁性贫血

妊娠期的铁缺乏通常是由于铁的需求增加引起的。此外,妊娠状态的特征是血液稀释(循环血浆体积增加高达45%);因此,对于妊娠期Hb的最佳目标水平没有共识。此外,由于分娩时出血,容易发生贫血,因此,很难将产后铁缺乏导致的贫血与其他贫血病因区分开来。为了解决这一问题,一项研究试图通过口服铁制剂后CHr和MCV的反应来区分产后缺铁性贫血和其他病因导致的贫血。结果表明,CHr≤28 pg或MCV≤80 fL的患者更容易发生产后缺铁性贫血,且对铁制剂表现出良好的反应。不符合这些标准的患者可能对铁质制剂无反应,这些患者应避免不必要的铁质制剂[18]。

3.3 慢性病导致的贫血

慢性贫血(ACD)常见于慢性炎症,例如:慢性感染、自身免疫性疾病、炎症性肠病(IBD)和癌症患者。ACD是由慢性炎症激活的T细胞和巨噬细胞过度诱导炎性细胞因子引起的。白介素(IL)-6诱导铁调素,减少血液中的铁供应,此外,IL-1、干扰素(IFN)- TNF和肿瘤坏死因子(TNF)-抑制肾脏促红细胞生成素的产生,从而降低骨髓中的髓系红细胞生成。特别是,IBD患者容易发展缺铁性贫血(IDA),因为减少饮食摄入、吸收不良和胃肠出血;因此,ACD患者很可能发展为IDA。IBD指南建议使用血清铁蛋白、可溶性转铁蛋白受体和C反应蛋白(CRP)来评估铁状态[19]。IDA患者表现出血清铁蛋白降低和可溶性转铁蛋白受体增加。相反,ACD患者可能由于铁调素的诱导导致细胞内铁的夹持而导致血清铁蛋白水平升高。此外,由于炎性细胞因子抑制造血,这些患者的血清铁蛋白水平也可能降低。因此,ACD和IDA的鉴别诊断是典型的挑战。为了克服这个问题,一些研究已经评估了CHr在诊断铁缺乏方面的有用性。虽然CHr被发现有助于诊断IBD患者的铁缺乏,但仅根据CHr结果很难鉴别ACD和IDA;这是因为CHr水平受到铁供应的影响[20,21]。但另一项研究表明,仅根据CHr水平[22]即可区分ACD和IDA。另一项研究表明,可以用低色素性红细胞百分比联合CHr[23]来区分这些疾病。


结论

CHr直接反映了Hb合成的最新状态。因此,使用CHr可以更准确地诊断缺铁的病例。此外,CHr可用于检测铁剂的治疗效果和铁缺乏症的早期诊断。由于当铁调素水平增高时,CHr水平可能较低,因此有必要进一步研究缺铁的截断值。然而,由于CHr可以通过稳定的试验以较低的成本很容易测量,因此在临床环境中也很容易追踪试验值的进展。CHr评估是一种有效的检测方法,它能实时反映血红蛋白的合成,从而治疗贫血和管理体内铁。

2017年9月12日 12:55


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