在畜禽呼吸道病的高效治疗方面,大环内酯类抗菌素就发挥着举足轻重的作用。该类抗菌素常用的有:硫氰酸红霉素、酒石酸泰乐菌素,替米考星等。目前,兽医临床治疗使用比较有效、安全和较常见的是泰乐菌素、替米考星;这类抗菌素在与某些药物联用时,如果使用不当,则可发生相互作用,致使药物间的不良反应增加,甚至给患病动物造成不同程度的生理伤害。所以,畜禽养殖一线的广大兽医和兽药使用者,应该对该类不断了解和在实践中不断总结,以提高对该类抗菌素的认识。这样,您才不会用错、不会滥用,以及持续提高用药的效果和技能。其次,在提高该类药物的使用技能方面,您需要了解和记住如下几条经验性的专业总结。第一,兽用大环内酯类抗菌药,对恩诺沙星、氟苯尼考、甲砜霉素和盐酸林可霉素等有拮抗作用。其发生拮抗的机理主要是:因两药或多药竞争药物的同一个结合位点。这便造成,另外一个配伍药物不能找到作用靶点,而不能有效发挥抗菌作用造成降效。因此,兽医治疗临床在联合用药、开具治疗处方时,要尽量避免把两者混合在一起共同同时使用。第二,兽用大环内酯类抗菌药均为速效抑菌剂。他们若与青霉素类抗菌药一起配伍同时使用,则会干扰青霉素类的快速杀菌效能。因此,当兽医临床抗菌治疗需要起到快速杀菌作用、控制细菌蔓延时,如气囊炎等治疗时,两者最好不要一起共同使用。第三,兽用大环内酯类抗菌药与氨茶碱同用时,将会使动物机体对氨茶碱的肝清除减少,导致氨茶碱的血药浓度升高和毒性反应增加。这一现象,在两药共同使用6天后比较容易发生。因此,若是两药必须合用时,氨茶碱的剂量应予调整。其中尤以硫氰酸红霉素最为严重。若是酒石酸泰乐菌素、和替米考星等,则对肝药酶代谢影响不大,与氨茶碱几无影响,一般不需调整氨茶碱的使用剂量(但需延长给药时间)。第四,养殖使用的酸化剂和酸性添加剂、一些酸性比较强的中药口服药品、酸性的维生素C、一些酶制剂及卡巴匹林钙等酸性动物用品,能使硫氰酸红霉素在酸性环境中轻易被破坏,致使硫氰酸红霉素的药效大幅降低或丧失。还有哪些酸性的中兽药,如含五味子的合剂、含乌梅的合剂、含山楂的合剂等,这些中药产品与硫氰酸红霉素一起给畜禽同时服用,也很易使硫氰酸红霉素失去抗菌活性。因此,畜禽养殖临床在使用上述这些成分的同时,最好不要给动物内服硫酸氢红霉素可溶性粉及含有这个成分的兽药制剂产品,以防药物被破坏而致使治疗无效、减效或失败。第五,兽用大环内酯类抗菌药与含镁离子、铝离子药物及含钙较高的成分,如添加剂用的硅酸盐类成分、蒙脱石、石膏等同时使用,会降低兽用大环内酯类抗菌素的生物利用度和血药浓度。并且,食物也会影响硫氰酸红霉素、酒石酸泰乐菌素、替米考星等的吸收。因此,兽医临床治疗使用时,最好在饲前一小时或饲后两小时后,再给予畜禽内服该类药物。第六,兽用大环内酯类药物与耳毒性的一些药物,如氟尼辛葡甲胺、卡巴匹林钙、链霉素等共同使用时,特别是对哪些畜禽肾功能减退的患病动物,可能会增加动物的耳毒性不良反应。临床用药时,对那些饮水给予的药物,最好用常温或略低于室温的井水溶解、送服。不要用在烈日下暴晒的水,也不要用不干净的河水,更不要用“热水溶解”或“开水溶解”。避免药物与水中的各种离子、浮游生物等发生相互作用,更避免药物因水质问题影响药物溶解性,以及温度较高的热水加速药物的降解和杂质的产生。从而影响药物的应用效果,甚至增加毒副反应。比如说,磺胺类抗菌药。磺胺氯吡嗪钠可溶性粉、复方磺胺氯哒嗪钠粉、复方磺胺喹恶林钠溶液等,给畜禽饮水给药后,它们在尿液中的浓度较高,给予水量太少时,容易在肾脏部位形成结晶性沉淀,造成肾肿。微生态类产品。由于该类产品内含有活性菌,用热水溶解或稀释常会导致其活性菌被灭活,因此溶解饮水给药时,应用室温的自来水或低温的井水溶解给药。除此之外,还有维生素类产品,它们制剂状态下就稳定性比较差,受热后易被破坏而失效,所以不要用热水溶解再饮水给药。比如说,治疗鸡腺肌胃炎的药物。加水溶解时,不要用太多的水使药液浓度很淡;饮水给药后,也不要立即给予清水,最好适当控一下水。因为这些产品中,常含有胃粘膜保护剂,如硫糖铝、氢氧化铝、胶体果胶铋等,含这些成分的兽药畜禽饮用后,会在胃的表面形成一层保护膜、促进溃疡面的修复。因此,饮水给药后,视情况,一小时之内尽量不要给予清水,避免保护层被水冲掉。这是因为,青霉素类药物的酰胺键易在水中开环造成药物降解失效。人们常说的药物配伍禁忌包括理化配伍禁忌和药理配伍禁忌。氟喹诺酮类:恩诺沙星、乳酸环丙沙星、盐酸恩诺沙星、恩诺沙星钠、盐酸环丙沙星、盐酸二氟沙星等。氨基糖苷类:硫酸新霉素、硫酸链霉素、硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素、硫酸安普霉素、硫酸壮观霉素等。大环内酯类:红霉素、泰乐菌素、替米考星、泰万菌素、等;但是,同类药物之间配伍同时使用,有可能会使毒性增强!如磺胺类药物,其单药本身就毒性较强,联合使用毒性更强。是指两种药物之间联合复配使用,作用机制和抗菌谱系截然不同,各是各的、互不相干。如抗病毒药与抗菌药之间的复配,抗球虫药物与抗菌药物之间的复配等。最后,药物是用以预防和治疗畜禽疾病的。临床上如果正确的联合用药,可很快使患病畜禽康复、转危为安;遵循科学并技术性的使用,还可以降低治疗的费用。可是,如果药物制剂技术不行、用药不当,则会使病情恶化、造成动物批量死亡等严重后果。所以,为了安全起见,兽医工作者应该牢记常用药物的正确、联合用药知识。说明:转自“兽药药理与处方技术”类别 | 最强作用特点 | 药物举例 | 第Ⅰ类 | 对繁殖期细菌作用最强,简称繁殖期杀菌剂。 | 恩诺沙星、青霉素、阿莫西林、硫酸头孢喹肟、复方阿莫西林、复方氨苄西林等 | 第Ⅱ类 | 对静止期细菌作用最强,简称繁殖期杀菌剂。 | 硫酸新霉素、硫酸卡那霉素、硫酸黏菌素、杆菌肽锌、硫酸安普霉素、链霉素等 | 第Ⅲ类 | 快速抑制细菌的繁殖与生长,即速效抑菌剂。 | 氟苯尼考、甲砜霉素、强力霉素、替米考星、酒石酸泰乐菌素、盐酸林可霉素等 | 第Ⅳ类 | 缓慢抑制细菌的繁殖与生长,即慢效抑菌剂。 | 磺胺氯吡嗪、磺胺喹恶啉、磺胺二甲基嘧啶、磺胺氯哒嗪钠、磺胺间甲氧嘧啶等 |
表2:不同类别抗菌药配伍对细菌作用结果 联合配伍 | 逻辑结果 | 作用效能 | 第Ⅰ类+第Ⅱ类 | 1+1>2 | 协同作用 | 第Ⅱ类+第Ⅲ类 | 第Ⅲ类+第Ⅳ类 | 1+1=2 | 相加作用 | 同类之间联合 | 第Ⅱ类+第Ⅳ类 | 1是1 | 无关作用 | 第Ⅲ类+第Ⅳ类 | 第Ⅰ类+第Ⅲ类 | 1+1<2 | 拮抗作用 | 同类之间联合 |
表3:不同类别抗菌药之间联合配伍的目的 联合应用 | 配伍目的 | 阿莫西林+硫酸黏菌素 | 抗耐药 | 氟苯尼考+硫酸新霉素 | 抗混合感染 | 泰乐菌素+磺胺二甲 | 降低不良反应 | 磺胺氯吡嗪钠+粘菌素 | 抗混合感染 | 阿莫西林+复方阿莫西林 | 抗耐药,抗全身感染 | 氟苯尼考+强力霉素 | 抗混合感染,用于呼吸道病 | 阿莫西林+恩诺沙星 | 病因未明且危机生命的严重感染 |
但是,也有很多联合用药,是不当的。比如说,青霉素与分子量较大的胺类联用,常因在水中发生分解反应而产生沉淀,造成处方的治疗效果变差。 四环素类与青霉素配伍,有时会使青霉素的游离酸释放出来,造成处方的治疗效果下降。 异烟肼与酚磺乙胺、对氨基水杨酸钠联合应用,致使配伍后的处方毒性均较单独使用时增强。 说明:转自“兽药药理与处方技术”
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