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近年来，免疫治疗因其疗效显著，已逐渐成为主流的抗肿瘤手段之一。其中PD-1单抗已广泛应用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，帮助很多患者重新看到了生存希望。但是，任何治疗方法都具有两面性，免疫治疗在延长患者生存期的同时，也可能会出现不良反应。那么，什么样的不良反应是免疫治疗导致的呢？这些不良反应严重吗？该如何缓解？是否需要停药呢？今天我们就来为大家进行解答！我们知道，免疫治疗是通过激活人体的免疫系统来杀伤或消除肿瘤细胞的。但是，免疫治疗在增强细胞免疫抗肿瘤效应的同时，也有可能会使免疫系统过度激活，造成免疫细胞攻击自身正常的组织器官，从而出现免疫相关性不良反应（irAEs）[1]。与化疗、靶向治疗等不良反应的发生时间不同，免疫相关性不良反应的发生时间很难预测。免疫相关性不良反应既可能发生在免疫治疗期间，也可能发生在停药以后，并且可能出现在任何组织或器官上[2]。不同免疫治疗药物的不良反应发生率也不同，总体上，免疫相关性不良反应的发生率较低，多数为1~2级的轻度不良反应，且大部分可以逆转。派安普利单抗作为目前国内已上市产品中唯一采用 IgG1亚型并进行 Fc 段改造的新型 PD-1 单抗，与国内已上市的其他PD-1单抗相比，因其结构的特殊性，3级及以上不良反应发生率相对较低，治疗发生的免疫相关性肺炎、肝炎、心肌炎、胰腺炎等不良反应发生率更低[4]。  
虽偶有出现免疫相关性心肌炎、免疫相关性肺炎等可危及生命的严重不良事件，但如果能做到早发现、早报告、早处理，多数是可以在医生指导下得到控制和缓解的。因此，有效管理免疫相关性不良反应，减少严重不良反应事件的发生，对于接受免疫治疗的患者至关重要。常见的免疫相关性不良反应包括皮疹、瘙痒、大疱性皮炎、甲状腺功能减退/亢进、垂体炎、原发性肾上腺功能减退、高血糖、腹泻/结肠炎、肝脏毒性、免疫相关性肺炎、肾毒性等。一般皮肤不良反应出现最早，治疗后几天或几周都可能出现[3]，其他部位的不良反应随着治疗时间的延长而逐渐出现。临床上处理免疫相关性不良反应是按照分级原则进行的，一般分为 5 个级别，G1为轻度毒性，G2 为中度毒性，G3 为重度毒性，G4 为危及生命的毒性，G5 为与毒性相关的死亡[3]。通常情况下，1级不良反应可继续免疫治疗，2级不良反应需考虑暂停免疫治疗，并进行对症治疗，3~4级不良反应可能要暂停或永久停用免疫治疗[3]。所以，大家千万不要慌张，并不是出现免疫相关性不良反应就要停药。大家可以在接受免疫治疗期间以及治疗结束后一段时间内，严密监测身体各项指标，发现异常及时和医生沟通。扫描下方二维码进入派安普利单抗患者关爱中心进行不良反应自测↓↓↓皮肤不良反应最常见的症状包括皮疹、瘙痒、水疱等，多为1~2级轻度不良反应。一般出现1 ~ 2级皮肤不良反应，可继续应用免疫治疗，并在医生指导下外用糖皮质激素及口服抗组胺药治疗，如治疗后症状持续 1 ~ 2周仍未好转，则需要口服或静脉应用糖皮质激素；若出现3级不良反应，应暂停使用免疫治疗，并予以治疗，必要时请皮肤科医生会诊[3]。一旦出现Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症等严重不良反应，建议停用免疫治疗，并住院治疗[3]。在日常护理中，要保护好出现改变的皮肤，尽量不要抓挠，洗澡时动作要轻柔，尽量使用无酒精、无刺激的洗浴用品和护肤品，尽量选择舒适松软的衣服（如纯棉材质），不要穿着紧身的衣服，不要日照强烈时出门，外出时做好防晒措施，建议采取物理防晒措施（如遮阳伞）。胃肠道不良反应主要为腹泻或结肠炎。一般1级腹泻可继续免疫治疗，必要时给予补液及抗胃肠动力药(如洛哌丁胺)等对症支持治疗；2级腹泻或结肠炎可予对症支持治疗，同时暂停免疫治疗，直至不良反应好转至1级或以下，若48~72小时后仍未好转，可考虑使用增加激素剂量或加用英夫利西单抗；3 ~ 4级腹泻或结肠炎，应暂停或永久停用免疫治疗，并积极治疗[3]。出现腹泻的患者，在日常生活中要保证足够的饮水量（约1500~2000ml），尽量吃易于消化的食物，少吃多餐，适当吃些钾、钠含量高的食物，以维持体内电解质平衡。同时，患者应注意监测自己的腹泻、腹痛、大便有黏液或带血的情况，并及时和医生沟通。肝脏毒性一般没有特征性临床表现，主要表现为谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）升高，伴有或不伴胆红素升高。根据相关指标，如出现1级肝脏毒性，可继续免疫治疗，但要每周监测肝功能；2级肝脏毒性，需暂停免疫治疗，口服泼尼松0.5~1mg/kg进行治疗，如肝功能好转，在医生指导下缓慢减量，并定期监测肝功能；3~4级肝脏毒性，需暂停或考虑永久停用免疫治疗，并进行住院治疗[3]。在日常生活中，患者应减少或停用引起肝脏损伤的药物和食物，多进食富含维生素的食物，如水果蔬菜，避免高脂肪饮食。此外，还要定期进行肝功能监测，出现异常及时和医生沟通。内分泌系统不良反应主要包括甲状腺功能减退/亢进、垂体炎、原发性肾上腺功能减退、高血糖。对于甲状腺功能异常，如果无症状，只需要临床观察，暂时无需治疗；如果出现症状，则需要在医生指导下使用甲状腺激素治疗；如果症状非常严重，患者个人自理能力受限或危及生命，可能需要住院治疗或紧急干预[3]。如出现垂体炎、原发性肾上腺功能减退，一般要暂停免疫治疗，并在医生指导下进行对症治疗，直至症状缓解[3]。如出现高血糖，应注意鉴别是否有2型糖尿病史或糖尿病酮症酸中毒，在医生指导下动态监测血糖水平，必要时使用胰岛素治疗[3]。在日常生活中，患者应注意规律作息，调整饮食和生活方式。如出现的乏力、体重增加、毛发脱落、畏寒、便秘、抑郁、心悸、出汗、进食和便次增多、体重减少等症状，及时和医生沟通。免疫相关性肺炎是一种罕见但有致命威胁的不良反应，一旦出现，不容忽视。若患者出现上呼吸道感染的症状或咳嗽、喘憋、血氧饱和度低于90%，需警惕免疫相关性肺炎，可到医院就诊并明确诊断。一般，1级免疫相关性肺炎需密切随访，加强监测，如影像学好转，密切随访即可，如影像学进展，需暂停免疫治疗，并积极治疗；2级免疫相关性肺炎暂停免疫治疗，积极进行治疗，直至降至≤1级，评估后可继续免疫治疗；3~4级免疫相关性肺炎永久停用免疫治疗，并进行住院治疗[3]。在日常生活中，患者应尽量避免肺部感染，尤其老年患者和有哮喘、慢性阻塞性肺病或其他心肺疾病的人，要格外注意。1. 刘甜, 胡毅. PD-1/PD-L1抑制剂免疫相关性不良反应及其处理综述[J]. 解放军医学院学报, 2018, 39(3):251-254. 2. Julie R Brahmer, Hamzah Abu-Sbeih, Paolo Antonio Asciertoet, etal. Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) clinical practice guideline on immune checkpoint inhibitor-related adverse events[J]. J Immunother Cancer. 2021;9(6):e002435. doi:10.1136/jitc-2021-002435. 3. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南2021[M].北京：人民卫生出版社，2021，33-128. 4. 派安普利单抗和其他已上市各PD-1单抗产品说明书. 【版权声明】
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