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范永升教授治疗自身免疫性肝病临床经验探析

 无弦360 2021-12-03

自身免疫性肝病是以累及肝脏为主的一类自身免疫性疾病,迄今病因不明,主要包括肝炎为主的自身免疫性肝炎、胆汁淤积为主的原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎及三者中两者的重叠综合征,西医治疗该类疾病治疗手段较少,疗效不确切。范永升教授是国家级名老中医药专家学术经验继承指导老师,在应用中西医结合方法治疗自身免疫性肝病方面积累了丰富的经验。笔者有幸随师侍诊多年,现把侍诊期间对该类疾病的治疗经验做一整理,以飨同道。

1. 自身免疫性肝病的中医病名、病因和病机

中医古籍无自身免疫性肝病之名,可隶属于“胁痛”、“肝着”、“黄疸”、“鼓胀”、“癥瘕”等范畴。历代典籍有较为翔实的记载,如《灵枢·五邪》篇言“邪在肝,则两邪中痛……恶血在内。”《金匮要略》曰“肝着,其人常欲蹈其胸上,先未苦时,但欲饮热,旋覆花汤主之。”《灵枢·论病诊尺》篇言“身痛面色微黄,齿垢黄,爪甲上黄,黄疸也。”《灵枢·水胀》详细描述了鼓胀病“鼓胀如何?岐伯曰:腹胀,身皆大,大与肤胀等也。色苍黄,腹筋起,此其候也。”《诸病源候论·水蛊候》曰:“此由水毒气结聚于内令腹渐大,动摇有声……名水蛊也。”《诸病源候论》曰:“癥瘕者,皆由寒温不调,饮食不化,与脏器相搏结所生也。”

该病的发生,来势缓慢,往往由于情志不遂,肝失条达,气机不利,血液运行不畅,气滞血瘀,或肝郁脾虚,水液运化失职,津液停聚,继而出现积聚、鼓胀;或饮食不节,嗜食膏粱肥腻,烟酒无度,日久脾胃受伤,运化失职,湿浊内生,阻滞中焦,土壅木郁,胆汁被阻,不循常道,浸淫肌肤而出现黄疸。

该病的病位在肝,涉及肝、脾、肾三脏。肝郁血瘀是形成该病的基本病机。肝郁气滞,久而肝络瘀滞,气滞血瘀;肝失条达,脾胃运化失职,水湿停聚,或土壅木郁,胆汁被阻,不循常道,浸淫肌肤;肝肾同源,金水相生,肝病及肾,肾脏气化功能障碍,不能蒸腾水液而加重水湿停聚。气滞、血瘀、水停互为因果,疾病进一步发展,阴损及阳,阳损及阴,最终导致气血阴阳亏虚。本病病变的性质是本虚标实,本虚主要为肝脾肾阴阳亏虚,标实主要为气滞、血瘀、水停。

2. 自身免疫性肝病中医治疗原则

自身免疫性肝病早期按“胁痛”论治,治则以疏肝理气健脾为主;进展期发黄按“黄疸”论治,以清热祛湿退黄为主,不发黄者按“肝着”论治,以疏肝理气祛瘀为主;晚期按 “癥瘕” 、“鼓胀”论治,以活血化瘀利水为主;恢复期以滋阴通络为主;极期以“血证”论治,以凉血止血化瘀为主。

因本病的病位在肝,病机总由肝失疏泄,肝郁气滞引起,故而木旺乘土,脾失健运,胃失和降之证候贯穿疾病过程,治疗时需顾护胃气。此外,“久病入络”,故气滞日久,必有瘀血,因此,治疗过程中始终不忘加以理血之剂,理血以养血、活血为主。

3. 自身免疫性肝病中医辨证论治

(1)肝胆湿热夹瘀证:症见身目发黄,口干而苦,腹部胀闷或胁痛,小便短少或黄赤,大便秘结,或见肢体瘀点瘀斑,舌红或暗红,苔黄腻或白腻,脉弦滑或滑数。治法:清热祛湿,活血通络。方药:茵陈蒿汤加减。绵茵陈30g、焦栀子9g、制大黄6-10g、茯苓30g、猪苓30g、赤芍15-45g、白英9g,郁金9-15g,滑石(包)24g,炙甘草6g。热重于湿,出现发热、口渴甚者加蒲公英30g、连翘12-15g清热解毒;湿重于热,出现脘腹痞满、呕恶者加淡竹茹9-15g、苍术9-15g、川朴花6-9g、姜半夏9-12g化湿和胃止呕;胁痛甚者,加玄胡10g、川楝子10g疏肝理气止痛;肝酶升高明显者,加虎杖15-30g、垂盆草30g、五味子9-12g清肝降酶。

(2)肝郁脾虚夹瘀证:症见胁肋胀满而痛,心烦易怒,面色苍黄少华,倦怠乏力,少气懒言,纳呆,大便溏或稀薄,或见肢体瘀点瘀斑,舌质暗淡,苔薄白,脉弦细或涩。治法:疏肝健脾,理气化瘀。方药:逍遥散合金铃子散加减。柴胡12g、白芍30g、白术15g、当归12g、茯苓30g、赤芍15-45g、莪术10g、炙甘草9g、薄荷9g、金铃子10g、玄胡10g。肝郁化火,郁怒明显,加丹皮12g、焦栀子9g清肝泻火;脾虚湿蕴发黄,加绵茵陈30g、猪苓30g、泽泻12g利湿退黄;脾虚水液停聚,出现下肢水肿、小便不利,加猪苓30g、车前子(包)15g通利小便;湿浊中阻,恶心呕吐,加姜半夏9-12g、陈皮9-12g和胃降逆;消化不良,舌苔白腻,加炒鸡金9g、砂仁(后下)6g健胃消食;脾虚乏力明显、白细胞或血小板减少,加黄芪30g、仙鹤草30g益气补虚。

(3)肝阴亏虚夹瘀证:症见胁肋隐痛,悠悠不休,心中烦热,口干,目干涩,或见肢体瘀点瘀斑,舌红或暗少苔或无苔,脉细弦而数。治法:养阴柔肝,和络止痛。方药:一贯煎加减。北沙参30g、生地15g、枸杞子30g、麦冬20-30g、当归12g、赤芍15-45g、郁金9-15g。胁痛明显,加白芍30g、炙甘草10g缓急止痛;口干舌燥明显,加天花粉30g、玉竹15g清热养阴;眼干涩明显,加菊花9g、谷精草15g、女贞子20g清肝养肝明目;气阴亏虚,乏力明显,加太子参30g,黄芪30g;便秘加玄参15g、桃仁12g润燥通便。

(4)脾肾阳虚夹瘀证:症见面色苍黄无华,腹胀大,动之有振水声,小便短少,纳差,大便或溏或秘,颈部、面颊或胸背部散在红痣血缕,下肢凹陷性水肿,舌胖色淡,边有齿印,或紫暗,或有瘀斑,苔白腻,脉沉细滑。治法:温肾健脾,化瘀利水。方药:真武汤合调营饮加减。茯苓30g、白术15g、淡附片6-9g、白芍15-30g、干姜6g、猪苓30g、桂枝10g、赤芍15-45g、郁金9-15g、川芎15g、莪术10g、大腹皮12g、瞿麦15g、炙甘草9g,红枣9g。脾虚便溏,白术加至30g健脾燥湿;气虚便秘,加黄芪30g、枳壳30g、制大黄9g、桃仁12g;损及心阳,出现心悸、口唇紫绀,桂枝加至12g,并加用丹参30g,檀香6g,砂仁(后下)6g理气温阳通络;阳损及阴,气阴两虚,舌质淡嫩,苔少,加太子参30g、北沙参30g、麦冬20g、玉竹15g益气养阴;伴有齿衄、鼻衄,加女贞子15g、旱莲草15g养阴清热、凉血止血。

4.病案举例

患者,女,61岁,因“皮肤发黄18年,腹胀、双下肢水肿半年”于2011年3月1日入住我院风湿病科。入院查体:体温36.9℃,心率78次/分,呼吸20次/分,血压120/70mmHg。面色晦滞不华,皮肤、巩膜略黄染,浅表淋巴结未及肿大,心肺听诊无殊,腹大膨隆,脾肋下一横指,移动性浊音阳性,腹部可见散在蜘蛛痣,双下肢可见多处瘀点瘀斑,伴有中度凹陷性水肿,舌暗红苔薄黄腻,脉滑。入院后辅助检查:血常规示白细胞2.5×109/L,血红蛋白117g/L,血小板35×109/L。肝功能示白蛋白29.7g/L,谷丙转氨酶170U/L,谷草转氨酶155 U/L,总胆红素45.2umol/L,直接胆红素25.8umol/L,碱性磷酸酶230U/L,谷氨酰转肽酶167 U/L,总胆汁酸72.7umol/L。凝血功能示凝血酶原时间22.0s,国际标准化比值1.75。肝炎抗体全套(包括甲乙丙戊型肝炎)均阴性。抗核抗体阳性1:320,抗线粒体抗体M2阳性,抗可溶性肝抗原抗体/抗肝胰抗体阳性。肝纤维化指标示血清透明质酸210.8(0-110)ng/ml,血清层粘连蛋白257.47(0-120)ng/ml,血清Ⅳ型胶原87.87(0-85)ng/ml。腹部B超示慢性弥漫性肝病,脾大,腹腔积液。中医诊断:鼓胀(肝胆湿热、水瘀内停) 西医诊断:自身免疫性肝病(自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化重叠)。西医予以美卓乐片12mg/d、优思弗胶囊500mg/d、输血浆以及利尿(螺内酯片和速尿片)治疗。中医治疗如下:

初诊2011年3月4日:面色晦滞不华,身目略发黄,脘腹胀满,口干而苦,眼干涩,小便短少,大便干,肢体瘀点瘀斑,下肢浮肿,舌暗红,苔黄白相间,脉滑。治法:清热祛湿,活血通络。方药:茵陈蒿汤加减。绵茵陈30g、焦栀子9g、制大黄9g、赤芍30g、川芎15g、白英9g、郁金12g、茯苓30g、猪苓30g、仙鹤草30g、麦冬20g、枸杞子30g、生米仁10g、苍术12g、姜半夏9g、川朴花9g、红枣10g。14剂,水煎服,每日一剂。

二诊2011年3月18日:药后下肢浮肿减退,黄疸渐消,口干仍有,感下肢关节酸胀,舌暗红,苔薄黄腻,脉滑。拟参除湿舒筋。绵茵陈30g、焦栀子9g、制大黄9g、赤芍45g、丹参30g、白英9g、郁金12g、茯苓30g、猪苓30g、仙鹤草30g、麦冬30g、枸杞子30g、生米仁10g、苍术12g、姜半夏9g、石菖蒲9g、滑石(包)12g、木瓜10g、红枣10g。14剂,水煎服,每日一剂。

三诊2011年4月1日:药后下肢浮肿基本消退,腹胀减轻,面色逐渐转华,黄疸基本消退,右眼白内障术后,舌暗红,苔薄黄腻,脉滑。拟参清肝明目。绵茵陈30g、焦栀子9g、制大黄9g、赤芍45g、丹参30g、白英9g、郁金12g、茯苓30g、猪苓30g、仙鹤草30g、麦冬30g、枸杞子30g、生米仁10g、苍术12g、姜半夏9g、滑石(包)12g、木瓜10g、谷精草15g、红枣10g。14剂,水煎服,每日一剂。

如此坚持中西医结合治疗1年后,患者黄疸消退,腹胀消除,下肢浮肿消退,面色转华,病情明显好转。复查血常规示白细胞3.8×109/L,血红蛋白127g/L,血小板59×109/L。肝功能示白蛋白35.0g/L,谷丙转氨酶17U/L,谷草转氨酶17 U/L,总胆红素19.4umol/L,直接胆红素5.5umol/L,碱性磷酸酶69U/L,谷氨酰转肽酶45 U/L,总胆汁酸10.4umol/L。凝血功能示凝血酶原时间14.6s,国际标准化比值1.12。复查B超示腹水明显减少。激素逐渐减量至停用,同时继续服用优思弗胶囊500mg/d和中药治疗。

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