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维生素C在疼痛治疗中的研究进展(一)

 xyf4345 2021-12-04

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维生素C在疼痛治疗中的研究进展(一) 

目前,国际疼痛研究学会(IASP)提出的疼痛新定义“一种与组织损伤或潜在组织损伤相关的感觉、情感、认知和社会维度的痛苦体验”,从“生物-心理-社会”医学模式的角度将社会性加入到疼痛的新定义中。疼痛作为第五大生命体征,是一种主观感受,且常常受到患者的精神状态、社会环境以及文化背景等多种因素的影响。

近年来,与维生素C(VitC)相关的临床研究主要围绕骨骼相关疼痛、带状疱疹神经痛、癌痛以及手术后疼痛,也已证实VitC缺乏在这些疾病中起到重要的作用。流行病学研究表明普通人群中VitC缺乏比较少见,但对于手术患者、危重患者以及癌症患者则非常常见。创伤、外科手术以及严重感染的患者血浆VitC浓度显著下降,在癌症患者体内甚至完全缺失。健康人群每天摄取100~200mg VitC即可使血浆浓度达到饱和状态,而手术和危重患者则需要更高的剂量才能使血浆浓度达到标准状态。本文通过总结近年来国际上关于VitC在疼痛治疗中的研究,分析VitC的潜在镇痛机制,强调在未来研究中需要更好地了解口服和静脉使用VitC的药代动力学,为VitC在疼痛治疗中的应用提供更多参考。

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1.VitC与骨骼相关疼痛

VitC主要应用于骨科疾病的复杂区域疼痛综合征(CRPS)、类风湿性关节炎(RA)、骨性关节炎以及骨质疏松引起的疼痛。其可对骨骼系统的细胞产生多种调节作用,包括成骨作用,促进软骨形成和生成破骨细胞等。CRPS为四肢创伤后常见的并发症,其临床表现为患肢肿胀、血管舒缩异常、汗液分泌异常、运动功能障碍等。Zollinger等研究表明VitC与降低反射交感性营养不良(RSD)的风险具有相关性。美国骨科医师协会(AAOS)已推荐桡骨远端骨折(DRF)的患者应用VitC以预防CRPS,也有高质量的Meta分析结果支持每天口服VitC(0.5g以上)作为手腕骨折保守和手术治疗后CRPS的预防措施。

RA的主要特征为慢性关节滑膜炎,RA患者的VitC平均水平低于健康对照组的一半。VitC有两种生物活性形式,包括抗坏血酸(AA)和脱氢抗坏血酸(DHA)。AA被氧化后形成不稳定的DHA,且后者迅速分解为草酸并通过尿液排泄;DHA可被血浆中的还原型谷胱甘肽还原成AA。Joseph等通过液态色谱法比较了RA患者和健康者血清以及关节液中AA和DHA的浓度,发现RA患者血清和关节液中AA水平降低,DHA的水平升高;其原因是异常氧化反应降低了谷胱甘肽的水平,从而降低了DHA转化为AA的速率。因此,提高RA患者血浆VitC浓度可起到对抗氧化剂和氧自由基的作用。

骨质疏松导致疼痛的原因主要是骨小梁变细、数目减少,造成残存骨小梁负荷加重,导致其断裂出现微骨折,产生骨内瘀血。最近的流行病学研究也已经表明VitC缺乏患者骨质减少,从而导致其骨质疏松和骨折的风险增加。故补充VitC也应被加入骨质疏松疼痛患者的治疗方案中。

2.VitC与带状疱疹神经痛

带状疱疹(herpes zoster,HZ)是由水痘带状疱疹病毒再活化引起的一种急性炎症性皮肤病,往往伴随着剧烈的疼痛。老年HZ患者中有接近半数的患者发展成为带状疱疹后神经痛(post herpetic neuralgia,PHN)。HZ和PHN患者血浆VitC较低,这与HZ早期病毒感染引起严重的氧化应激,促进神经元细胞凋亡以及在疾病进展期间VitC对活性氧簇(ROS)的解毒使得其利用增加有关。

VitC是病毒特异性细胞免疫中的第一线血浆抗氧化剂,并且在免疫细胞和神经元周围的浓度更高,表明其在带状疱疹疼痛中具有积极的作用。VitC在减轻急性期带状疱疹疼痛中的积极作用。Chen等每天静脉注射2.5gVitC治疗1例顽固性PHN的患者。1周后该患者疼痛明显减轻,同时发现血浆VitC水平从治疗前的4.9mg/L升高至14.9mg/L,3个月后其血浆浓度为11.6mg/L,并且疼痛未复发。VitC可促进皮损恢复,同时快速、明显地降低了患者的疼痛强度,且在后期随访中未出现疼痛复发,也未出现任何并发症。然而,VitC的疗效也存在许多争议。

2016年发表的关于评价静脉给予VitC对HZ急性期疼痛的疗效及其对PHN预防作用的研究,认为VitC不能缓解HZ急性期疼痛,但对降低PHN的发生率是有效的。

来源

刘尧,熊苗苗,陈雅洁,金军,申文.维生素C在疼痛治疗中的研究进展[J].中国医药导报,2018(33):36-39.

未完待续

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