2021年11月30日国家药监局发布了修订甘油果糖氯化钠注射液药品说明书的公告药品上市后监测数据显示本品可见以下不良反应/事件:此次修订中,多次标注了甘油果糖氯化钠注射液具有引起溶血的副作用。因此,在临床应用时,一定要注意控制滴速,防止滴注过快产生溶血的不良反应!那么,药物引起溶血的机制是什么?还有哪些药物会引起溶血呢?一起来看看吧!溶血即为红细胞过早破坏的过程,一些药物可通过改变红细胞膜的结构或改变血管内环境促进溶血的发生,引起不良反应。药物性溶血严重时可出现贫血、黄疸、酱油色尿等症状,称为药物诱发的免疫性溶血性贫血(drug-induced immune hemolytic anemia,DIIHA)[1-2]。2004年就已确定能引起DRIHA的药物达到100种,2007年达125种,时至今日,药物的数量还在不断增加中[2]。其中,最常见的药物是α甲基多巴和青霉素(1000万单位/d,连用1周以上),新报道的相关药物主要是头孢菌素类(如头孢替坦、头孢曲松)、双氯芬酸、奥沙利铂和嘌呤核苷类似物[2]。注:本表格信息整理自《贫血诊断书》[3]可能存在药物退市或说明书修订等情况,仅供临床用药参考。有学者根据“半抗原”的概念提出DIIHA发病机制的假设:药物作为小分子物质,在单独存在时不引起免疫反应,但与载体蛋白(红细胞)结合后,可形成全抗原,诱导人体产生IgG型的药物抗体。该抗体与红细胞结合后,被巨噬细胞吞噬清除,引起血管外溶血。大剂量的青霉素(>10×106U/d)与常规剂量的早期头孢菌素类药物都可能通过半抗原机制引发溶血。此类机制引起的溶血反应大多较轻,停药几天后溶血即可停止。某些情况下,半抗原机制产生的“新抗原”,将诱导免疫系统产生相应的抗体(常为IgM类型)。当人体再次使用该药物时,将形成免疫复合物,激活补体,引起血管内溶血。补体激活后,免疫复合物还可以脱离红细胞膜并转移到其他红细胞上。因此,只需要少量的药物,就可以引起较严重的溶血反应。该类型的代表药物有奎尼丁和第三代头孢(如头孢曲松)。此型发病急,且病情较严重,患者通常伴有血红蛋白尿,出现急性肾衰竭。在停药后,此类药物引发的溶血现象也将逐渐停止。一些药物(如头孢菌素和他唑巴坦)可与红细胞膜反应,使得各种非特异性蛋白质(如IgG、IgM、白蛋白等)吸附在红细胞膜上,导致直接抗人球蛋白试验阳性。这种情况被认为是一种非特异性干扰,会影响实验结果。大部分抗人球蛋白试验阳性患者出现溶血,但停药后溶血症状消失,证实部分β-内酰胺酶抑制剂可能引起蛋白质对红细胞的非免疫吸附,从而引起溶血性贫血。上述机制产生的抗体统称为药物依赖型抗体,仅在药物存在时发生溶血反应。也有报道指出,有部分药物依赖型抗体,药物本身并不与红细胞发生反应,但其代谢产物可与红细胞发生反应[1-3]。一些药物可以通过改变红细胞膜蛋白结构,刺激人体免疫系统,激发自身抗体的形成。并且即使停药后,这种抗体依然存在,称为非药物依赖抗体。这一机制引起的DIHA在临床表现和血清学检查方面与自身免疫性溶血性贫血并无明显区别,病情进展缓慢,溶血多为轻度至中度。事实上,很多药物大多是通过一种或一种以上的协同免疫机制,使机体产生相应抗体破坏受药物影响的红细胞,而发生的免疫溶血性贫血。 参考来源: [1] 胡梦思. 药物性免疫性溶血性贫血的研究现状[J]. 大健康,2021(3):103-104.[2] 刘代红. 药物诱发的免疫性溶血性贫血[J]. 中国实用内科杂志,2012,05:338-339.[3]卢兴国, 董敖, 胡型忠. 贫血诊断学[J]. 人民卫生出版社, 2015.[4]李翠莹,范秀. 药物性抗体引起免疫性溶血反应的探讨[J]. 临床输血与检验,2018,01:4-7.
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