【原】Alox15基因敲除小鼠构建技术原理

有研究发现，纯合的Alox15等位基因敲除小鼠表现出花生四烯酸代谢异常，并进一步发展为脾肿大、脾结构异常、白细胞增多症、嗜碱性粒细胞增多、淋巴结形态异常、皮炎并可能因为贫血引发相关骨髓增殖性疾病导致过早死亡^[5]。

硫乙醇酸盐诱导对Alox15敲除小鼠巨噬细胞的影响

研究人员首先使用尾压法测量雄性野生鼠（WT）和雄性Alox15敲除小鼠的收缩压，实验结果显示，两组基础血压无显著差异，并且，两组小鼠收缩压的结果介于94mmHg和98mmHg之间（图 3，灰色条），这表明，敲除Alox15基因对小鼠的基础血压没有影响。

接着，研究人员用L-NAME诱发高血压，WT组小鼠的血压在摄入L-NAME的第5天和第7天之间升高至140mmHg，相较而言，Alox15敲除小鼠的血压基本保持不变（图 3，黑条）。最后，将硫乙醇酸盐诱导、来源于Alox15敲除小鼠的腹腔巨噬细胞过继转移到Alox15敲除小鼠中，研究人员发现，处理后的Alox15敲除小鼠在L-NAME诱导后产生了高血压，结果显示，巨噬细胞的过继转移导致Alox15敲除小鼠的血压升高至122mmHg（图 3）。

以上这些数据表明硫乙醇酸盐诱导的来源于Alox15敲除小鼠的巨噬细胞可以导致Alox15敲除小鼠在高血压刺激物的诱导下发生血压升高的现象^[6]。

图3. Alox15敲除小鼠对L-NAME诱导的高血压的反应。野生型小鼠或Alox15敲除小鼠都能通过L-NAME的诱导产生高血压。还有一组Alox15敲除小鼠在注射了8*10⁶硫乙醇酸盐诱导提供来源于Alox15敲除小鼠的巨噬细胞，过继转移到Alox15敲除小鼠中，并用L-NAME诱导产生了高血压。本实验采用尾压法间接监测小鼠血压。对于要注射腹腔巨噬细胞或诱导物的Alox15敲除小鼠，统计4只小鼠，其他组统计8只小鼠^[6]。